乙醯酯酶和丁醯酯酶抑製劑的設計、合成、分子對接研究和活性評價
阿爾茨海默病（AD）是一種常見的中樞神經系統退行性疾病。已有研究結果顯示，適當比例地同時抑制乙醯膽鹼酯酶（AChE）和丁醯膽鹼酯酶（BuChE是更加理想的AD治療方案）。
1.化合物設計
A.前期調研
根據已經批准的AChE和BuChE抑製劑，很容易發現共同的活性骨架，同時該骨架已經得到實驗證明為很好的活性骨架，具有多方面的抑制活性。
批准的AChE和BuChE抑製劑
B.化合物設計
設計策略
2.化合物合成
設計化合物的合成路線
3.分子對接研究
為了發現設計化合物和靶點的相互作用模式，進行分子對接研究。
① 利用Openbabel將設計化合物有2D轉換為3D格式；
② 利用Autodock Tools準備對接需要的受體和配體文件；
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③ 利用Autodock Vina進行對接；
④ 利用Chimera可視化蛋白配體複合物對接結果，分析各種參數並繪圖。
化合物7f和TcAChE相互作用圖
4.活性評估
實驗測得AChE和BuChE的IC50（nM）
5.結論
新設計合成的化合物進行AChE和BuChE抑制活性評價，大多數新化合物顯出對AChE很強的抑制活性，其中7f（IC50=5nM）是活性最好的化合物。對接研究也顯示出配體（7f）在活性位點與受體形成π-π和氫鍵相互作用。四氫氨基喹啉（tetrahydroaminoquinoline）和香豆素（coumarin）骨架可作為有潛力的先導化合物結構，進行進一步改造優化。
主要分子模擬軟體與技術：
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Autodock Tools（學術免費）
Autodock Vina（學術免費）
Chimera（學術免費）
Openbabel（學術免費）