編譯：Dr Kang 來源：腫瘤資訊

雄激素剝奪治療廣泛應用於前列腺癌患者，能夠改善患者的生存。但是對於根治性治療后PSA升高、無癥狀的生化複發的前列腺癌患者來講，雄激素剝奪治療的介入時間對生活質量的影響怎樣？本文總結了TOAD研究的生活質量數據，結論顯示即刻雄激素剝奪治療和延遲雄激素剝奪治療在患者的健康相關生活質量方面無差異。

研究背景

對於前列腺癌根治性治療后PSA升高、無癥狀的生化複發患者，採用雄激素剝奪療法可能會在某個節點產生對患者的健康相關生活質量的負面影響，而非前列腺癌疾病本身。本文的目的旨在比較TOAD(Timing of AndrogenDeprivation)試驗入組男性患者，接受5年以上的雄激素剝奪治療即刻和延時兩種方式對患者健康相關生活質量影響。

研究方法

這項隨機、多中心、開放、3期臨床試驗是在澳大利亞、紐西蘭和加拿大的29個癌症中心進行，對於前列腺癌根治性治療后PSA升高、無癥狀的生化複發患者，採用即刻和延時雄激素剝奪治療后觀察對健康相關生活質量的影響。運用資料庫嵌入將患者隨機分配（按照1:1），採用動態平衡演算法分為即刻雄激素剝奪治療（即刻治療組）和延時雄激素剝奪治療（延時治療組）。允許任何形式的雄激素剝奪治療，間歇或者連續方式均可。隨機化分組以前完成歐洲癌症研究與治療組織（EORTC）生活質量問卷QLQ-C30和PR25，前2年每6個月評估一次，往後的3年每年評估一次。研究的主要研究終點是OS，次要研究終點是2年的全球健康生活治療評價（已經在前期進行了彙報）。在本文將預先設定的次要研究終點健康相關生活質量進行報告。對意向性治療人群進行分析。統計學意義設定在p＝0.0036。

研究結果

在2004年9月3日~2012年7月13日期間，共招募了293例男性患者，按照隨機分配的原則，151例進入延遲治療組，142例進入即刻治療組。在隨機分組后的2年，兩組間的全球健康相關生活質量無差異。在隨機分組后的5年時間，兩組間在全球生活治療、軀體功能、角色功能、情緒功能、疲勞、呼吸困難、失眠，或者感覺缺少陽剛之氣方面無顯著統計學差異。性活動方面，在6個月和12個月時，即刻治療組比延遲治療組少（6個月時，延遲治療組中位分數是29.20[95%CI 24.59–33.80]，即刻治療組為中位分數為10.40 [95% CI 6.87-1387-13.93] ，差值為18.80[95% CI 13.00–24.59], p<0.0001；12個月時，分別是 28.63 [24.07–33.18] vs13.76 [9.94–17.59], 差值為14.86 [8.95–20.78],p<0.0001）。直到2年以上，兩組間仍有超出10%閾值的差異。在6個月和12個月即刻治療組的激素治療相關癥狀更多見（6個月的中位分數在延遲治療組是8.48[95%CI 6.89–10.07] ，即刻治療組為15.97 [13.92–18.02], 差值為 −7.49 [–10.06 to−4.93], p<0.0001；在12個月時，中位分數在延時治療組是9.32 [7.59–11.05]，即刻治療組是17.07[14.75–19.39], 差值為−7.75 [–10.62 to −4.89],p<0.0001），但是差異低於顯著臨床異常的閾值。

就患者個體癥狀而言，在整個5年觀察期間，即刻治療組的潮熱發生率顯著高於延遲治療組（延遲治療組調整后的比例為0.31，即刻治療組為0.55，調整后的比值比為2.87[1.96–4.21 ]，P＜0.0001＝；乳頭或乳房癥狀（延遲治療組為0.06 vs即刻治療組 0.14，ORR值為 2.64 [1.61–4.34 ]，P = 0.00013）。

研究結論

即時使用雄激素剝奪療法與特定的激素治療相關癥狀的早期損傷有關，但對患者的整體功能或健康相關生活質量無其他顯著影響。這一研究證據可以幫助在這一階段的患者雄激素剝奪治療決策的介入時間的選擇。

點評

前列腺癌根治性治療后PSA升高、無癥狀的升華複發患者選擇即刻還是延遲雄激素治療一直是前列腺癌的熱點話題。TORD研究顯示，即刻雄激素剝奪治療能夠顯著延長患者的總生存。但是對於即刻治療和延時治療對患者健康相關生活質量的影響一直未見報道，本文是TORD研究對於設定的次要研究終點的報告，即兩種不同雄激素剝奪治療介入方式對患者健康相關生存質量的影響，結論顯示兩組間無差異，僅在性生活和個體癥狀方面，即刻治療略差於延遲治療。

參考文獻

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30426-6/fulltext