吸入抗膽鹼能藥物治療哮喘、慢阻肺(COPD)的作用,附:藥物種類

支氣管擴張劑在在哮喘急性發作和維持治療中發揮舉足輕重的作用。在可用的支氣管擴張劑中,β2受體激動劑被列為一線藥物。

短效β2受體激動劑(SAMAs)如硫酸沙丁胺醇被推薦用於治療門診和住院哮喘患者急性發作時的治療。僅當患者吸入足量糖皮質激素(ICS)仍無法控制哮喘癥狀時,加入吸入性長效β2受體激動劑(LABAs)如沙美特羅和福莫特羅可有效控制癥狀。此情況下常規使用支氣管擴張劑可改善肺功能和癥狀,降低急性加重,並在達到控制哮喘的前提下減少ICS的使用。此外,很多患者在使用中等劑量的ICS聯合LABAs后,哮喘癥狀仍不能有效控制。

吸入抗膽鹼能藥物是另外一種支氣管擴張劑,其主要用於慢阻肺(COPD)的管理。短效抗膽鹼能藥物(SAMAs)如異丙托溴銨用於治療哮喘時,限於治療急性哮喘加重,尤其是成人和兒童治療中與吸入性SABA聯合使用。最近有一些研究評價了長效抗毒蕈鹼樣舒張劑(LAMA)如噻托溴銨,作為附加藥物治療慢性哮喘的作用。

什麼是抗膽鹼葯?

抗膽鹼葯就是一類能與膽鹼結合,妨礙或阻止膽鹼能神經遞質或擬膽鹼葯與受體的結合,從而產生抗膽鹼作用的藥物。

抗膽鹼葯能幹嘛?

副交感神經通過外調節圍毒蕈鹼受體信號傳導以控制氣道口徑和氣道炎症。參與此過程的效應組織包括氣道平滑肌和粘液腺。膽鹼能活性是支氣管平滑肌收縮的主要驅動力,並且哮喘患者支氣管平滑肌收縮是產生呼吸道癥狀的主要誘因。另外,膽鹼活性和平滑肌張力的增加可能是大多哮喘患者產生氣道高反應的主要誘因。此外,副交感神經信號可以調節包括成纖維細胞(參與氣道炎症和重構)在內的炎性細胞和其它非神經氣道細胞。

動物以及人體研究顯示,阻斷膽鹼能活性后,具有抑制肥大細胞釋放炎性介質、阻止炎症反應和抑制迷走神經興奮引起黏膜分泌增加的作用,以減少氣道內的分泌物、減輕氣道的堵塞癥狀,改善肺功能。

抗膽鹼葯都有哪些呢?

1.阿托品:阿托品可使支氣管平滑肌產生一定的舒張作用,從而緩解哮喘癥狀,但同時可使痰液變粘稠,不易咳出,反而使哮喘加重。阿托品還可作用於氣道以外的多種組織或器官,因而不良反應較多,目前已基本不用於治療哮喘。

2.異丙托品:為阿托品的衍生物,抗膽鹼作用較阿托品強1.4~2倍,對支氣管平滑肌有較高難度的選擇性。對心血管系統作用較弱,可口服,但吸收不良,目前主要採用霧化吸入。

最常用的抗膽鹼藥物是溴化異丙托品,其商品名叫愛喘樂或愛全樂。

★愛喘(全)樂定量氣霧劑.40微克/噴,1—2噴/次,每日34次;

★可必特定量氣霧劑:每噴含21微克異丙托品和120微克確酸沙丁胺醇,l—2噴/次,每日3~4次;

★異丙托品霧化溶液:用於霧化吸入,每次用量50—125微克。這類藥物作用可持續8—12小時

現市售的異丙托品主要為異丙托溴銨氣霧劑及其與沙丁胺醇的合劑氣霧劑。可必特效顯著增強,且維持時間也更長。

3.噻托溴銨:化學結構與異丙托溴銨、氧托溴銨類似,均為季銨鹽。本品為近年用於臨床,療效較佳的抗膽鹼支氣管舒張劑,與異丙托溴銨比較,具有以下特點:

  1. 作用持續時間長,因其結合M3膽鹼受體比較牢固,但起效慢;

  2. 作用強度高;

  3. 對M3膽鹼受體有一定的選擇性,時目前唯一的長效、高選擇性M3受體阻斷劑。該葯能有效的改善慢阻肺患者的動態過度充氣和呼吸困難。

劑量和用法:目前噻托溴銨為吸入膠囊型劑,每個膠囊18微克,通過簡易吸入器吸入,每次18微克,每天一次。

抗膽鹼類藥物主要就是以上三種,且阿托品目前基本不再用作哮喘治療。作為哮喘患者,選用治療藥物時,要根據自己的病情和醫生的指導,切勿聽信傳言胡亂用藥。

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