今日葯聞-Ozanimod減少多發性硬化症複發，優於干擾素

Ozanimod是1-磷酸鞘氨醇受體1（S1PR1）和5（S1PR5）的新型選擇性調節劑。根據在巴黎舉行的2017歐洲和美洲多發性硬化症聯合治療和研究委員會（ECTRIMS-ACTRIMS）大會上公布的SUNBEAM和RADIANCE試驗結果，該葯在與複發性多發性硬化症（MS）一線治療藥物干擾素β-1a（IFN）的頭對頭比較中顯示，可更大程度降低複發率、減少腦萎縮。

主要研究員、俄亥俄州克利夫蘭診所Mellen多發性硬化症中心的Jeffrey Cohen醫生說：「這是對疾病真正的修飾，Ozanimod可抑制腦萎縮，患者有望長期相對正常生活，MS會複發、緩解，但並不導致殘疾。」

SUNBEAM研究中，相比IFN，超過1年後Ozanimod 0.5 mg和1 mg可使主要終點年複發率（ARR）分別顯著下降31%（P = 0.0013）和48%（P < 0.0001）。同樣，RADIANCE研究中，Ozanimod可使ARR降低保持2年（Ozanimod 0.5 mg和1 mg組分別為21%， P = 0.0167和38%， P < 0.0001）。（ECTRIMS-ACTRIMS 2017, abstracts 232 &amp; 280）

此外，相比IFN組，Ozanimod兩個劑量組患者較少檢測到釓增強（GdE）腦部病灶（SUNBEAM研究：超過1年後分別減少34%， P = 0.0182和63%， P < 0.0001； RADIANCE研究：2年時分別減少47%， P = 0.0030和53%， P = 0.0006）。

Cohen表示：「Ozanimod兩個劑量組在ARR和MRI終點上均優於IFN。而且這些療效終點的劑量反應一致。」

相比IFN，Ozanimod顯著延遲腦萎縮（定義為腦容量、皮層灰質體積和丘腦容積丟失），而這與MS疾病進展和認知障礙有關。

此外，兩項研究的匯總分析顯示，相比IFN組，Ozanimod 0.5 mg組第3個月時的殘疾進展延遲，但差異沒有統計學意義。

不同分組間所有不良事件和嚴重不良事件的發生率相當。

Cohen說：「總的來說，Ozanimod安全且耐受性良好。沒有受試者出現≥ II度房室傳導阻滯。Ozanimod與IFN治療的感染風險相近。可有短暫性ALT升高，但一般在不停葯的情況下就能解決。」

SUNBEAM（N = 1346）和RADIANCE研究（N = 1320）均為多國、雙盲、雙模擬、III期隨機臨床試驗，納入臨床穩定MS患者，隨機口服Ozanimod 0.5或1 mg/日，或肌注IFN 30 ug/周。SUNBEAM研究周期為13.7個月，RADIANCE研究為2年。附加的入選標準為前一年報告有≥ 1次複發（如複發發生在過去2年，需在上一年有≥ 1處GdE病灶）。

研究人員介紹，目前還正在探索Ozanimod對其他疾病，如潰瘍性結腸炎和克羅恩病的治療作用。