質子治療納入ASCO惡性胸膜間皮瘤治療指南

2018年1月18日,美國臨床腫瘤協會(American Society of ClinicalOncology,ASCO)在臨床腫瘤雜誌(Journal of ClinicalOncology)上發表了惡性胸膜間皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)治療指南,為MPM治療提供指導意見,並將質子治療作為推薦的放射治療方法之一。

美國每年新發惡性胸膜間皮瘤病例3000例,無法手術的晚期惡性胸膜間皮瘤患者中位總生存時間大約為12個月,由於這種腫瘤非常罕見,因此大型隨機臨床試驗,特別是手術治療相關隨機臨床試驗非常少。一般來說,這類患者發病時大多數都能夠接受手術治療,但最主要的治療方法仍為系統化療。對於可以手術的患者,通常給予手術聯合化療,根據具體情況決定是否聯合放療。

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指南主要闡述了以下5個首要的臨床問題:(1)間皮瘤診斷的首選方法是什麼?(2)確定治療方法之前要對患者的哪些方面進行評估?(3)間皮瘤一線和二線治療方法有哪些?(4)減瘤術在間皮瘤治療中的作用是什麼?(5)何時推薦使用放射治療?

對於放療指南推薦:

推薦6.2:參考危及器官指南,可以選擇3D或適形調強放射治療(IMRT)作為局部胸部輔助或新輔助放射治療。擁有相關經驗的中心可以考慮為患者實施質子治療,最好是參與臨床試驗(推薦類型:循證學;證據級別:中級;推薦強度:強烈推薦)

對於姑息性放療,可以選擇任何一种放射治療技術,但最常用的是比較簡單的電子(electron)、2D或3D適形放射治療,因為姑息性放療通常劑量低,並且對於晚期患者來說,遠期毒性反應對患者的影響不大。電子放療主要用於淺表腫瘤的治癒性治療,如病灶位於胸壁或皮下。如果腫瘤位置非常表淺,那麼治療中可能會使用擋塊以提高靶區劑量。簡單的2D或3D技術通常用於大多數姑息放療,一般劑量為4Gy×5f或3Gy×10f。當治療目標是延長局部控制率時使用大分割放療、高適形性3D立體定向放射治療、IMRT或質子治療更合適,這在再程放療中也同樣非常重要,並且很可能是唯一能夠在不超過正常組織耐受劑量的前提下,滿足靶目標再程放療照射要求的方法。

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大多數放療相關研究都是針對輔助放療進行的。3D-CRT或IMRT等適形技術應該在胸膜肺切除術后(extrapleuralpneumonectomy,EPP)實施,但大多數研究表明如果治療計劃制定的合理,那麼使用IMRT能夠獲得更好的劑量。隨後的研究也證實了EPP術后IMRT的安全性。與光子/電子3D適形技術相比,IMRT的靶體積覆蓋率更高,從而降低了局部複發率。但IMRT技術會提高對側肺平均劑量和低劑量區肺體積,因此需要嚴格控制輔助放療計劃中對側肺劑量。比較不同的IMRT輸送技術時,大多數研究表明使用旋轉或弧形劑量輸送技術能夠提高靶區覆蓋,避免放射線傷害危及器官,如使用Tomo治療和容積弧形放射治療。

研究人員針對質子治療作為EPP術后輔助放射治療方法進行了研究。一項治療計劃研究表明,IMRT和質子治療都能夠獲得理想的靶區覆蓋和劑量均一性;質子治療能夠進一步減少腫瘤附近危及器官的劑量,但質子治療計劃對胸腔內密度變化更敏感。肺部手術后,與3D-CRT相比,使用IMRT能夠提高腫瘤靶區覆蓋和局部控制率。第一個針對胸膜切除/剝離(pleurectomy/decortication,P/D)術后質子治療的試驗成功為7例患者實施了質子治療,與IMRT相比,危及器官平均劑量有所降低。

放射治療方法的選擇取決於患者的臨床情況、放療的目標、靶區劑量、靶區位置以及危及器官。對於複雜的放射治療技術,實施治療的中心的經驗至關重要。

參考文獻:Hedy L. Kindler, Nofisat Ismaila, Samuel G. Armato III,etal. Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma:American Society ofClinical Oncology Clinical Practice Guideline

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