查出腫瘤標記物升高肯定得癌症了嗎?
汪先生今年45歲,最近上腹部飽脹不適,在醫院檢查出了胃潰瘍,正在服藥治療,正好單位體檢,40歲以上員工常規檢查腫瘤標記物。幾天後檢查報告上說癌胚抗原升高!汪先生很害怕,聽說癌胚抗原升高是得了胃癌,寢食難安,晚上失眠,老感覺肚子裡面長了一個腫瘤,趕來門診就診。
汪先生一大堆問題要問:什麼是腫瘤標記物?是不是腫瘤標記物升高就肯定是得了癌症?其他疾病會不會引起腫瘤標記物升高?查出腫瘤標記物升高應該怎麼辦?
什麼是腫瘤標記物?
腫瘤標誌物指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質,達到一定水平時,可提示某些腫瘤存在。
理想的腫瘤標記物應具備以下一些特徵:
1.它必須由惡性腫瘤細胞產生,並可以在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中測出;
2.它不應該存在於正常組織或在良性疾病中測出;
3.某一腫瘤標記物應該在該腫瘤的大多數病人中測出來;
4.最好能在臨床上尚無腫瘤證據前就能檢測出,即比現有影像學手段更加靈敏;
5.腫瘤標記物的量最好能與腫瘤的大小成正相關;
6.在一定程度上能有助於評估療效,預測腫瘤的複發和轉移。
然而,到目前為止,還沒有任何一種腫瘤標記物能同時滿足以上要求,但如果合理使用,對腫瘤的診斷和治療仍有很大的幫助!
腫瘤標記物分為哪幾類?
糖類抗原 CA125、 CA199、 CA50等;
胚胎性抗原 AFP、 CEA等;
細胞角蛋白 CYFRA21-1等;
腫瘤相關酶 PSA、 NSE、 SCC、LDH、AKP、ACP等;
激素類 CT、 HCG、GH;
基因 P53、HER-2/neu、BRCA1和BRCA2等。
是不是腫瘤標記物升高就肯定是得了癌症?
答案是否定的!腫瘤標記物升高不一定就得了癌。
原因可能有:
1.在良性疾病時,如炎症性疾病會使一些腫瘤標記物表達增加,腎功能損害時β2-微球蛋白會升高,缺氧、壞死、過氧化等可使P53的檢出率提高;
2.有一些生理變化如妊娠時AFP、CA125、hCG和月經時CA125也會升高;
3.在腫瘤化療和放療過程中,由於腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時某些腫瘤標誌產生增加,從而影響測定。
除了惡性腫瘤,良性疾病會引起腫瘤標記物升高嗎?
膀胱和腎
膀胱炎 TPA
急性尿瀦留 PAP;PSA
慢性腎衰竭 CA153; CA50; CA125; CA195; CEA; MCA; NSE; PLAP; SCC; HTG; TPA
男性生殖道
前列腺炎 PAP;PSA
前列腺肥大 PAP;PSA
女性生殖道
異位妊娠 CA125
子宮內膜瘤 CA125
Meig綜合征 CA125
胃腸道
胰纖維性囊腫 CA199;CEA
潰瘍性結腸炎 B72;CA199;CA50;CEA
胃潰瘍 CEA;TPA
肝
慢性肝炎 BCM; CA153; CA199; CA50; CA195; CAR-9; CEA; Ferrtin; TPA
黃疸CEA; Ferrtin; TPA
胰腺炎 CA199; CA50; CA125; CA195; Du-PAN-2
心臟
心包炎CA125
肺
慢性肺炎 CEA;NSE;TPA
肺氣腫 CEA;NSE;TPA
胸膜炎 CA125
內分泌系統
糖尿病 CA199;CA50;CA125;TPA
甲狀腺病 HTG
免疫系統
風濕病 CA199
診療操作
直腸指檢 PSA
腫瘤標記物正常是不是就肯定沒有腫瘤?
答案也是否定的!腫瘤標記物正常不能肯定排除腫瘤可能。
原因可能有:
1.產生腫瘤標記物的腫瘤細胞數目少;
2.細胞或細胞表面抗原被封閉,病毒及細胞的蛋白抑制P53;
3.機體體液中一些抗體與腫瘤標記物形成免疫複合物;
4.腫瘤組織本身血循環差,所產生腫瘤標誌物不能分泌到外周血中。
5.此外,血標本的採集,儲存不當也會影響腫瘤標誌物的測定結果。
體檢查出腫瘤標記物升高應該怎麼辦?
查出腫瘤標記物升高不要擔心,不一定肯定是腫瘤,要到正規的醫院找有經驗的醫師諮詢,有醫師做出決定,是進一步檢查還是定期檢測。
腫瘤標記物種類繁多,如何選擇和組合多個腫瘤標記物進行聯合檢測,從中選出對某一種腫瘤使用的最佳腫瘤標誌群,既可避免加重病人的經濟負擔,又能提高發現腫瘤幾率,對腫瘤病人和臨床醫師都是非常重要的。
有哪幾種常見腫瘤標誌物組合篩查套餐?
常見腫瘤 | 腫瘤標記物套餐 |
胃癌 | CEA + CA724 + CA199 + CA50 + CA242 ; |
腸癌 | CEA + CA50 + CA242 + CA199; |
肝癌 | AFP; |
肺鱗癌 | CYFRA21-1 + SCC + TPA; |
肺腺癌 | CYFRA21-1 + CEA + TPA; |
大細胞肺癌 | CYFRA21-1 + CA125 + TPA; |
小細胞肺癌 | CEA + NSE; |
乳腺癌 | CA153 + CEA; |
卵巢癌 | CA125 + HE4 + CEA(卵巢癌往往腺癌多見); |
胰腺癌 | CA199 + CA242 + CEA; |
前列腺癌 | PSA + f-PSA , f-PSA/ PSA; |
睾丸腫瘤 | AFP + HCG |
常見腫瘤標記物介紹?
癌胚抗原(CEA)
1965年發現的CEA可謂是最廣譜的指標,它的升高可見於結/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。
總之,腺癌中CEA最容易升高,其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負荷大、腫瘤轉移者,也會出現CEA升高。
此外,肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病也會導致CEA升高,胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。
33%的吸煙人群的CEA會升高,需要特別注意。
甲胎蛋白(AFP)
AFP是一個古老但優秀的腫瘤標誌物,在原發性肝癌中特異性很高,陽性率達70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP>400ng/ml且持續1個月,即可診斷為肝癌。
除肝癌之外,內胚竇癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉移者AFP也會升高,病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現AFP升高,但不會超過400ng/ml。
婦女妊娠3個月後,AFP開始升高,7~8個月時達到高峰(也不會超過400ng/ml),分娩3周后恢復正常。
糖類抗原125(CA125)
CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌,陽性率達61.4%,且CA125是判斷卵巢癌療效和複發的良好指標,治療有效時CA125下降,複發則CA125升高先於癥狀。
CA125於其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌中陽性率為43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,結直腸癌34%,乳腺癌40%。
其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高,雖然陽性率較低,也需引起警惕,如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結核。
良、惡性胸、腹水中都會發現CA125升高,所以不能藉此判斷其良惡性。
早期妊娠,也有CA125升高。
糖類抗原19-9(CA19-9)
CA19-9是消化系統腫瘤中一個重要的指標,在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中,CA19-9明顯升高,尤其是胰腺癌,晚期陽性率可達75%。
此外,胃癌、結/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。
同樣,CA19-9升高也不要著急診斷為癌症,急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高。
利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸:後者CA19-9一般<200 U/mL;
鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明顯升高、後者正常。
糖類抗原15-3(CA15-3)
CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低,為30%,於乳腺癌晚期敏感性高達80%,對乳腺癌的療效觀察、預后判斷、複發和轉移的診斷有重要的價值。
其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。
糖類抗原50(CA50)
CA50也是一個非常廣譜的腫瘤標誌物,肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病中也會升高。
另外,某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象。
糖類抗原242(CA242)
CA242臨床應用較少,在腺癌中升高明顯,在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯合檢測能提高腺癌的敏感性。
CA242被作為CA19-9的升級指標,在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致,特異性優於CA199,較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響,在結直腸癌中,靈敏度可達60%~72%。
糖類抗原(CA72-4)
CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%,有轉移者更高。在結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率
CA72-4可作為癌症治療后隨訪及複發和預后的重要判斷指標。
前列腺特異抗原(PSA)
PSA是前列腺最特異的指標,陽性率可高達50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統疾病也可見PSA升高。
當總PSA(T-PSA)的值為4~10 ng/ml時,可引入遊離PSA/總PSA,即F/T的概念:F/T>0.16,為正常情況;F/T< 0.1,則有56%的可能為前列腺癌;PSA >0.25時,前列腺癌風險為5%。
神經特異性烯醇化酶(NSE)
小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標誌物。在神經內分泌腫瘤中升高明顯,如:嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等。
需要注意的是,NSE的值非常不穩定,溶血會導致升高。
細胞角質素片段抗原21-1(CYFRA21-1)
檢測肺癌的最佳指標。如果肺部存在不清晰的環形陰影,同時血清CYFRA21-1濃度>30ng/ml,需高度懷疑肺癌。初診肺癌時一旦發現CYFRA21-1升高,它就可以作為判斷肺癌預后的重要指標。
CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中,CYFRA21-1也會升高。
組織多肽抗原(TPA)
TPA由細胞角質蛋白8、18和19組成,可以直接反映細胞增殖、分化和腫瘤浸潤程度。肺癌患者TPA 增高,敏感性與CYFRA21-1相當,陽性率約61%。
膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者,TPA升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠后3個月也可見TPA 升高。
鱗狀上皮癌抗原(SCC)
鱗癌特異性標誌物。用於診斷鱗癌,宮頸癌、肺癌、頭頸部癌,其濃度隨病情加重而增高。其增高也見於肝炎,肝硬化,肺炎,結核病等良性疾病。
人附睾分泌蛋白4(HE4)
HE4是診斷卵巢癌的一個非常好的腫瘤標誌物,敏感性最高72.9%(高於CA 125),特異性為95%。CA125+HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。
遊離-β亞基-促絨毛膜性腺激素(Free-β-HCG)
生殖細胞癌最敏感指標,尤其是絨癌,敏感性高達100%。肝上有包塊時,若是AFP升高,則高度懷疑原發性肝癌;若Free-β-HCG升高,則懷疑生殖細胞癌。
Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高,預后差。
鐵蛋白(Ft)
Ft與多種腫瘤相關,但不是腫瘤的直接證據。輸血、鐵劑治療;再障、溶血性貧血、地中海貧血;原發性含鐵血黃素沉積症;結締組織病;各種肝臟疾病及慢性腎衰;感染性疾病等都會出現Ft升高的現象。
缺鐵性貧血患者會出現Ft下降。