杭州市腫瘤醫院開展CRISPR治療食管癌臨床試驗，有效率超40%

2018年2月22日/醫麥客 eMedClub/--杭州市腫瘤醫院的病床上，這位53歲的建築工人正在等待著自己的醫生。鄧先生是一位食管癌患者，在接受了放療和化療之後，癌細胞仍然不斷擴散。

據中國國家癌症中心的資料顯示，食管癌是中國最常見的癌症形式之一。和其他癌症一樣，目前，食管癌的標準治療方式仍然是傳統的化療，但治療結果並不理想。在中國乃至全世界，新的有效療法都是亟待開發的。

近期，據媒體報道：杭州市腫瘤醫院院長兼任杭州市腫瘤研究所所長，吳式琇主任醫師測試了一種新的治療方法，通過對患者體內的T細胞進行基因編輯(安徽柯頓生物科技有限公司實驗室運用CRISPR技術敲除T細胞的PD-1基因)，使其靶向癌細胞，修飾后的T細胞回輸到患者體內能夠發揮抗癌作用。其實從去年3月起，吳式琇醫生就嘗試用CRISPR-Cas9技術治療食道癌患者。而中國作為全球第一個將CRISPR用於人體試驗的國家，迄今至少有86名中國患者接受了基因編輯治療。

此次，Deng先生在杭州腫瘤醫院接受的就是這項試驗性治療方案。他表示自己非常幸運。在完成血壓測試后，護士將裝滿淡黃色液體的透明塑料袋掛在Deng的病床上，開始了靜脈輸注。

作為這項研究的主要負責人，吳式琇醫生說：「這一步是T細胞輸注，患者現在已經開始了免疫細胞的治療。」數百萬經過基因修飾的免疫細胞慢慢滴入患者體內，至少需要一個小時。

在接受過第一次基因編輯的T細胞輸注后不久，Deng的病情就有所好轉。現在，他已經接受了第二次的治療。目前，接受治療的21位晚期食管癌患者(其他治療方案對這些患者對無效)。截止到現在，已經有40%的患者對該療法產生了積極應答。其中一位患者一年後仍然存活。

據吳式琇醫生介紹，這項研究中沒有隨機對照組。但通常情況下，大多數晚期食管癌患者會在三到六個月內死亡，如果沒有接受這種治療，幾乎是沒有生存希望的。目前，關於這項試驗性療法，吳式琇醫生也正在撰寫論文。

值得注意的是，此次Deng參加的這項臨床試驗是國內CRISPR人體試驗的重要研究。目前，中國已經在全球生物醫學研究的交流中心的一個美國政府網站上公開了至少八項關於CRISPR治療各種癌症的研究。其中的適應症包括肺癌、膀胱癌、宮頸癌以及前列腺癌。而早在2016年7月，四川華西醫院倫理委員會就批准了盧鈾團隊的臨床試驗研究，成為全球首例CRISPR臨床試驗。

而相比之下，在美國只有一項CRISPR癌症研究獲得批准。2017年1月，Nature Biotechnology雜誌在一篇題為「CRISPR therapeutics push into human testing」的新聞中報道了一項基於CRISPR的T細胞癌症免疫療法I期臨床試驗計劃的最新進展。文章稱，該試驗由賓夕法尼亞大學和它的合作夥伴—加州大學舊金山分校以及MD安德森癌症中心共同負責，報道明確指出，Carl June教授是這一臨床試驗的科學顧問。

2018年1月，據外媒報道，美國即將開始首次CRISPR人體試驗，而事實上，在2016年，美國國家衛生研究院(NIH)的一個諮詢小組就已經批准了賓夕法尼亞大學的CRISPR人體試驗。計劃於2017年夏天開始試驗，並得到了Parker癌症免疫治療研究所的資助，但具體的開始時間一直未確定，直到最近，CRISPR基因編輯人體試驗位列賓夕法尼亞大學公布的臨床試驗目錄中，才表明該研究即將開始。經賓大的一位發言人證實，臨床試驗準備工作正處於最後階段。

研究計劃招募18名骨髓瘤、骨肉瘤和黑色素瘤患者。具體治療方案包括從患者體內提取T細胞，利用CRISPR基因編輯技術敲除T細胞中的兩個基因，使重編程T細胞能夠更好地識別和攻擊以上三種類型的癌細胞，經基因修飾的T細胞靜脈回輸到患者體內。

另外，由於基因編輯技術應用的風險依舊是存在的。因此，為了評估涉及基因治療研究的風險並調查死亡和副作用報告，賓夕法尼亞大學專門成立了重組DNA研究委員會。以上，我們可以看出：美國之所以喪失領先優勢的主要原因是其監管更嚴，需要通過種種風險評估與安全檢查，在儘可能保證患者安全的前提下，才能實施基因編輯的臨床試驗。

當然，同樣的研究擔憂在中國同樣存在，吳式琇醫生明確表示，在事先告知患者治療的風險后，很多患者仍然是願意接受新的治療方案。正如中國的一句老話：好死不如賴活著！而這也是道德委員會和實驗室對此非常積極的原因。

目前，吳式琇醫生也開始了針對其他癌症患者的治療，特別是胰腺癌。他表示：「雖然只是剛剛開始，但我們應該不斷的改進，以期為多種癌症患者帶來更多的益處。而如果不嘗試，你將永遠不會知道結果。」

參考出處:

https://futurism.com/china-t-cells-cancer/

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03081715

https://www.npr.org/sections/health-shots/2018/02/21/585336506/doctors-in-china-lead-race-to-treat-cancer-by-editing-genes?utm_source=facebook.com&utm_medium=social&utm_campaign=npr&utm_term=nprnews&utm_content=20180221

https://gizmodo.com/the-first-us-human-crispr-trials-could-start-any-day-no-1822201067

https://www.wsj.com/articles/china-unhampered-by-rules-races-ahead-in-gene-editing-trials-1516562360

醫麥客 丨出品

中國生物醫藥產業新媒體

轉載請聯繫：[email protected]

申明：文中資訊內容和事件評述僅代表作者觀點，如果出現與事實不符或版權侵犯的內容，請速與醫麥客平台聯繫，我們會儘快做出處理，歡迎更多讀者朋友關注並給出指導建議。