降糖核心藥——二甲雙胍
二甲雙胍
活性成分：二甲雙胍
化學名稱：1-1 二甲基雙胍
分子式：C4H11N5
分子量：129
化學結構式：
適應症
首先用於單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病患者，特別是肥胖的2型糖尿病。
對於1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發生。
本品也可與磺醯脲類口服降血糖葯合用，具協同作用。
劑 型
單一成分 規格
二甲雙胍片 250mg/500mg/850mg
二甲雙胍緩釋片 500mg
二甲雙胍緩釋膠囊 500mg
二甲雙胍腸溶片 250mg
二甲雙胍腸溶膠囊 250mg
二甲雙胍與其他口服降糖葯的復方製劑。
作用機制
作用於肝臟
抑製糖異生，減少肝糖輸出；
作用於外周組織
改善肌肉糖原合成，降低FFA，提高IS，增加對葡萄糖的攝取和利用；
作用於腸道
抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，提高胰升血糖素樣肽-1水平。
劑量與臨床療效
● 堅持飲食運動治療
● 「小劑量開始，緩慢加量」
● 進餐中間或餐后立即服用
● 開始時1天服用1片（500mg或850mg）
● 根據血糖監測結果逐漸加量
● 1～2周后加量至每日2片（1餐1片）
● 繼續每1～2周加量1 次，直至達到滿意血糖控制水平
● 最佳劑量一般為2～2.5g/日（例外情況：3g/日）
● 標準劑型每日2～3次進餐中間或餐后立即服用
● 長效劑型每日1次與晚餐中間或晚餐后立即服用
✔最好監測早晨空腹血糖，大部分末梢血糖檢測結果據此校準。
✔標準劑型推薦最大用量為3g/日，長效劑型推薦最大用量為2g/日。
✔特殊情況下，長效劑型可用至2g/日，分早餐時和晚餐時服用。
優 點
● 降低血糖
● 不增加體重
● 不引起低血糖
● 改善血脂狀況
（降低甘油三酯和總膽固醇水平）
● 抑制血栓形成
● 改善心血管預后
● 可與其他降糖葯聯用
不良反應
常見不良反應包括：腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛。
少見者出現：大便異常、便秘、腹痛、腹脹、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。
二甲雙胍可減少維生素B12的吸收，但極少引起貧血。
本品在治療劑量範圍內，引起乳酸性酸中毒罕見。
禁忌症
● 中度（3b級）和嚴重腎衰竭或急性或慢性腎功能不全
● 嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床有低血壓等
● 急性或慢性低氧血症
○近期發生心肌梗死或休克
○心力衰竭或呼吸衰竭
● 急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒或前昏迷
● 接受血管內注射碘化造影劑者，可以暫時停用本品
● 酗酒者
● 對二甲雙胍及其賦形劑過敏
● 妊娠或哺乳期
●維生素B12、葉酸缺乏未糾正者
注意事項
① 至少每年檢測1次腎功能；
② 同時使用抗高血壓葯、利尿葯及非甾體類抗炎葯等影響腎功能的藥物時，應當注意檢測腎功能；
③ 需要終止用藥的情況，例如：手術、注射含碘造影劑、妊娠；
④ 開始使用其他降糖葯可能需要調整給藥量；
使用其他影響血糖控制水平的藥物，例如：糖皮質激素、β2受體激動劑、利尿劑、ACEIs可能需要停葯。
相互作用
1、 單劑聯合使用二甲雙胍和格列苯脲未發現二甲雙胍的葯代動力學參數改變。
2、二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC增加，但腎清除無變化；同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。
3、經腎小管排泄的陽離子藥物（如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶和萬古黴素）理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統，發生相互作用，因此建議密切監測，調整本品或相互作用的藥物的劑量。
4、二級雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單獨合用，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的葯代動力學未見變化。
5、如同時服用某些可能引起血糖升高的藥物（如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、吩噻嗪、甲狀腺製劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥因、煙鹼酸、擬交感神經葯、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等）時要密切監測血糖，而在這些藥物停用后，要密切關注低血糖的發生。
6、二甲雙胍不與血漿蛋白結合。
7、除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖葯轉為本品治療時，通常不需轉換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初兩周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內有較長滯留，易導致藥物作用過量，發生低血糖。
8、健康人單劑聯合使用硝苯地平和二甲雙胍，二甲雙胍的血漿峰濃度和血漿濃度時間曲線下面積分別增加20%和9%，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期無影響。
9、二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。
10、樹脂類藥物（如蘇合香、血竭、乳香等）與本品合用，可減少二甲雙胍的吸收。
展 望
1、 二甲雙胍對肝臟炎症、脂肪變性和纖維化有顯著改善。
2、 二甲雙胍將來有望用於治療阿爾茨海默氏症等疾病。
3、 二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌症風險降低相關。
4、 二甲雙胍在多囊卵巢綜合症的應用。
5、 用於預防2型糖尿病。