腹腔熱灌注化療治療卵巢癌效果如何？

編譯：月下荷花來源：腫瘤資訊

新診斷的進展期卵巢癌需接受細胞減滅術和全身化療治療，荷蘭 van Driel教授等開展了一項Ⅲ期多中心開放式研究，評估Ⅲ期卵巢癌新輔助化療后在腫瘤細胞減滅術中加入腹腔熱灌注化療（HIPEC）是否能進一步改善療效。研究發表在NEJM雜誌，結果表明加入HIPEC可延長無複發生存和總生存，且不增加副反應。

研究中245名在3周期卡鉑+紫杉醇化療后疾病≥穩定的患者接受細胞減滅術±HIPEC（順鉑100 mg/m2）治療，術後繼續3周期卡鉑+紫杉醇化療，減滅術可是完全減滅術，亦可有2.5mm -10mm腫瘤殘留，HIPEC是通過熱生理鹽水加熱腹腔，至41度時順鉑灌入，保留90分鐘后吸出。主要研究終點是無複發生存，次要終點包括總生存和副反應。

未加用和加用HIPEC組患者的疾病複發或死亡分別佔89%和81%，中位無複發時間分別為10.7和14.2個月，中位隨訪4.7年死亡率分別為62%和50%，中位總生存分別為33.9和45.7個月，3/4級副反應率二組相似，常見副反應包括腹痛、感染和腸梗阻，中位手術持續時間分別為338和192分鐘，對需要腸切除患者的亞組分析顯示加用HIPEC組72%的患者需要迴腸造口或結腸造口，未加用HIPEC組為43%，加用HIPEC組總的住院時間略延長，但併發症未增加。

細胞減滅術結束前給予單次腹腔內熱灌注化療與單純減滅手術相比，能延長進展期卵巢癌總生存近一年。以往研究評估的多是術后腹腔化療，其副反應和併發症很常見，導致治療不得不停止，但在這項研究中加用HIPEC未增加副反應或併發症，患者耐受良好，且未影響術后化療開始時間，這是研究中治療的主要優勢所在。

紀念斯隆凱特琳癌症中心的Spriggs和Zivanovic教授在評論中寫道，這項研究是目前最有說服力的研究，結果表明卵巢癌細胞減滅手術結束前單次腹腔熱灌注化療給患者帶來生存獲益。

然而存在的問題是該研究中採用的整體治療策略中究竟是哪個部分的治療導致患者生存改善，譬如治療獲益是順鉑劑量帶來的還是因為化療藥物腹腔內使用帶來的，加熱對增加治療有效性是否有益，腹腔內使用化療較常規術后化療的優勢究竟體現在哪些方面。

評論同時還指出這項研究在外科醫師不熟悉熱灌注化療程序或沒有相對應數量的HIPEC專家的中心可能並不具有可重複性，而且加用HIPEC后治療費用與單純手術是否仍具有可比性，更長的手術時間，更長的住院時間，增加的迴腸或結腸造口，均會增加總的治療費用，因此應考慮花費效益比。

總之這項研究結果很令人鼓舞，但究竟是什麼因素導致結果如此之好還需商榷，而且這種治療在常規臨床實踐中該如何實施也需明確。雖然這項研究是促進進展期卵巢癌臨床治療實踐發展非常重要的一步，但目前尚不能改變實踐。

評論：進展期卵巢癌術后雖經全身治療，但複發風險比例仍很高，雖有術后腹腔化療可改善療效，但因副作用常常導致治療很難全部完成。這項研究作了一個很好的嘗試，讓我們看到了希望，同時也提出了問題，更多的研究恐怕是不可避免了。參考文獻

1.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708618?query=featured_home

2.https://www.medscape.com/viewarticle/891412

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