從鼠疫追兇到SARS追兇

鼠疫（黑死病）是人類歷史上最具毀滅性的流行病，14世紀它在歐洲奪走了2500萬人的性命。如今這個瘟神仍然在全球範圍內頻頻出現，讓人們談之色變。正因為如此，才吸引了更多的專業人員對鼠疫進行研究和追兇，以便找到更好的防治措施。

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2018年1月15日出版的《美國國家科學院院刊》（PNAS）刊登了挪威奧斯陸大學和義大利費拉拉大學研究人員完成的最新研究結果，指出黑死病「主要歸因於人類身體上的跳蚤和虱子」，即人身上的跳蚤、虱子才是散播病原體的媒介，而非過去認為的老鼠和老鼠身上的跳蚤引起鼠疫傳播。

研究者之一，奧斯陸大學教授尼爾斯?斯滕塞斯指出，他們是根據鼠疫的三種疾病傳播模式得出新結論的。對歐洲9個城市在疫情暴發時的死亡數據進行分析，研究人員重建了鼠疫擴散的模型，主要有三種傳播媒介，鼠類、空氣傳染，以及寄居人體和衣物上的跳蚤和虱子。

對9個城市的病情傳播情況分析發現，有7個城市更符合人體寄生蟲（人身上的跳蚤和虱子）為媒介的傳播模式。如果疫情是由鼠類散播，不太可能這麼快速。

新的研究對鼠疫的追兇並非是針對傳染源（病原體）的確認，而是對傳播途徑（傳播鏈）的追兇。即便該研究否認了老鼠是鼠疫傳播鏈上的一環，但也沒有讓老鼠徹底擺脫干係。因為，生存在黑鼠身上的受感染跳蚤在叮咬人體后，才開始傳播這一致命的疾病。也即，受感染的跳蚤是從黑鼠轉移到人身上，後來才因為人與人的接觸讓跳蚤快速地傳播了這種可怕的瘟疫。所以，老鼠的鍋也還得背，而且可以認為是鼠疫傳播鏈上的第一環。但老鼠身上這口黑鍋恐怕不是那麼沉重，而是要讓人類也來共同背這口鍋。

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不過，對鼠疫的追兇並不止傳播鏈，也指向病原體。2001年，英國利物浦大學的一個小組在分析歷史記錄后稱，導致鼠疫的病原體不是鼠疫耶爾森菌（Yersinia pestis），而是由與艾滋病病毒、埃博拉病毒非常類似的病毒引起。

2003年9月13日出版的英國《新科學家》雜誌也報道稱，英國牛津大學古生物分子中心的科學家進行了一項大型研究，沒有從14世紀黑死病死者遺骨中尋找到鼠疫桿菌存在的蹤跡。這兩個質疑尤以前面一個反響大。

英國德貝郡一個名叫艾亞姆的小村莊在1665年9月受到黑死病襲擊，死了很多人，但也因為隔離措施讓這個小鎮上一半的人活了下來。後來，研究人員從當時黑死病倖存者後代身上提取DNA進行測試，發現這些倖存者後代的基因里有一種叫做CCR5-delta32的變異基因含量較高。

這個突變基因既是今天人們抗禦艾滋病的原因（高加索人種基因中的CCR5-delta32基因變異頻率高，能抗禦艾滋病），也是抵抗黑死病的因素。這也說明，黑死病也像艾滋病一樣是由病毒引起的。

但是，這只是一種推論，研究人員並沒有提取、獲得或克隆出真正引起鼠疫的病毒。

1894年6月，香港暴發鼠疫，瑞士出生的法國人亞歷山大?耶爾森於6月15日到達香港，對鼠疫進行追兇。

耶爾森當時並沒有解剖屍體的資格，當他拜訪日本的北里小組實驗室時，發現他們竟然沒有解剖明顯異常腫脹的淋巴結，但這很可是診斷黑死病的關鍵之一。於是，耶爾森鋌而走險，賄賂看守太平間的英國士兵，提取了死亡者的淋巴結膿液，從中觀察並鑒別出了鼠疫桿菌，即耶爾森菌。

這和北里小組發現的細菌有所不同，憑藉這個發現，耶爾森找到法國領事，請後者出面直接向港督要求解剖病人屍體的權力。6月23日，耶爾森取得正式公文，他將和日本小組平分屍體的解剖權。通過屍體解剖，耶爾森再次證明，耶爾森菌就是病原體，而且老鼠身上的跳蚤與香港的鼠疫有關係。

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與追兇鼠疫相關的是，研究人員也在追蹤SARS的元兇，既在確認病原體，也是在追蹤傳播鏈的第一個鏈條。

被稱為「病毒獵人」的中國科學院武漢病毒學研究所的研究人員在2017年12月發表論文稱，在「雲南昆明地區一個小山洞裡的蝙蝠身上發現了SARS病毒的所有基因組成」。論文的通訊作者之一、中科院武漢病毒所研究員石正麗說，果子狸不冤枉。它傳播SARS病毒，是SARS病毒的中間宿主，但蝙蝠是病毒源頭。

研究人員在雲南昆明的一個洞穴里的蝙蝠身上，找到了引發人類疫情的SARS病毒株的所有基因成分。如果把曾在人群中流行、引發大規模疫情的SARS病毒株的基因組看成是一個個基因片段組成的話，蝙蝠身上的病毒就是最大的基因庫，可以發現SARS病毒每一個基因片段。

發現了病毒的起源並不意味著發現了病毒的傳播途徑、致病方式和致病機理。如果說，無法找到蝙蝠直接咬人傳播病毒的根據的話，就只能認為，SARS病毒的傳播還有中間宿主，這一點研究人員已經認可，果子狸才既是中間宿主，又是把SARS病毒傳播到人身上的兇手。

但是，這中間還有很多問題需要弄清。

一是，即便果子狸是SARS病毒的中間宿主，那麼蝙蝠是叮咬雲南的果子狸還是飛行千山萬水去叮咬廣東的果子狸而傳遞病毒的。因為，2003年雲南也有養殖果子狸的養殖場。

其次，即便是人們因養殖和食用果子狸而染上SARS病毒，是否就是染病的直接原因，因為蝙蝠身上有多種病毒，能直接感染人的只有馬爾堡病毒、狂犬病毒，埃博拉病毒還沒有證實。也因此，即便蝙蝠身上的SARS病毒經過果子狸這個中間宿主到達人身上，是否可以讓人生病，也存在疑問。

動物身上的SARS病毒也有很多種，在與蝙蝠或果子狸相處時，不一定會讓動物生病，它們與動物不過是一種寄生或共生關係，正如人的身上有成千上萬種微生物一樣，它們形成了與人的共生關係，有的不僅不會讓人致病，還會有益人的健康，如腸道中很多幫助消化的細菌。

因此，要弄清的是，果子狸身上的SARS病毒是否發生了基因突變，是哪些片段發生了變化，才導致它們攻擊人的肺部，造成非典性肺炎。解答後面這些問題，也是追兇的任務，而且是更深層次的追兇。但是，這些任務更困難，有可能永遠找不到答案。

對疾病的追兇在今天的追蹤鼠疫和SARS上得到極為經典的體現，它們往往要耗費研究人員太多的時間和精力，而且最終也未必能得到確切的結論。但是，這樣的追兇仍然意義非凡和重大，並且需要持續下去。因為，每一步追兇都意味著人們向疾病的真相邁進了一步，也離徹底征服疾病不太遙遠了！

文：張田勘

編輯：閔青

校對：李姝晴

運營人員： 馬文晶 MZ012