一鳴驚人：腹腔熱灌注化療讓生存期暴增

腹腔熱灌注化療，就是將含化療藥物的灌注液，精準恆溫、循環灌注、充盈腹腔並維持一定時間，可以用來預防和治療腹膜的種植轉移、癌性腹水。

一般選擇的溫度大多在40℃-43℃之間，維持1-2個小時，常用的灌注藥物通常是：鉑類、紫杉醇、絲裂黴素、阿黴素和吉西他濱。其中，順鉑最常用。

腹腔熱灌注化療最常用的場景是：消化道腫瘤（尤其是胃癌）、婦科腫瘤合併腹膜轉移或者癌性腹水。

咚咚腫瘤科已經介紹過一次腹腔熱灌注化療相關的基礎知識，詳見：腹腔熱灌注化療：給誰灌？灌什麼？

腹腔熱灌注化療，一直是一種比較小眾的抗癌治療方式，部分醫院有開展，但是接受該技術治療的患者數相對還是有限的，根本原因是一直沒有板上釘釘的三期臨床試驗數據支持該技術的優越性。

這一局面，在上周被打破。一項由荷蘭癌症中心組織的多中心、隨機對照、三期臨床試驗，結果揭曉，狠狠地為腹腔熱灌注化療打了一回call！

這是一項在局部晚期（III期）卵巢癌患者中進行的多中心、3期臨床試驗，一共入組了245名患者。入組的志願者均為初始階段無法手術、或者第一次手術沒有切乾淨，要先做幾次化療后，安排減瘤手術的患者。1：1分組，1組患者在新輔助化療（術前的化療）結束后，接受手術治療，術後接受靜脈化療鞏固；另外1組，在新輔助化療結束后，接受手術治療，手術結束后，在手術室里接著安排做一次腹腔熱灌注化療，然後再安排患者回病房，後續也是一樣的接受靜脈化療鞏固治療。

由於腹腔熱灌注化療是在手術結束后、患者未清醒的條件下完成的，因此患者本人並不知道自己是否接受過腹腔熱灌注化療（這樣就避免了「安慰劑效應」），同時除了負責給患者做腹腔熱灌注的醫生外，患者的其他醫生也不知道某個具體的患者到底是否接受過腹腔熱灌注化療，這樣就確保了隨機、雙盲的效果；此外，參與的醫生都不負責最後的隨訪和數據分析，這樣就杜絕了人為的干擾——這是通過這樣環環相扣的設計，讓這項研究結果相對非常可信，這也是這項研究能被全球最權威的醫學雜誌《NEJM》接收，並且在頭條的位置展示的原因之一。

閑言少敘，直接說試驗結果。中位隨訪了4.7年後，未接受腹腔熱灌注化療組89%的患者已經出現疾病複發或者死亡；而接受過腹腔熱灌注化療的患者，這個比例是81%；降低了八個百分點。無疾病複發進展的生存時間，分別為10.7個月和14.2個月，有統計學差異。截止到論文發表前，兩組分別有62%和50%的患者去世，腹腔熱灌注化療讓患者死亡風險下降了33%。尤為重要的是，這兩組的中位總生存時間，分別為33.9個月和45.7個月，兩者幾乎相差1年——手術后多增加的1次腹腔熱灌注化療，讓局部晚期卵巢癌患者的中位總生存期延長了近1年！兩條生存曲線，早早地分開了，而且差距非常明顯！

副作用方面，兩者是類似的。3-4級不良反應的發生率，分別是25%和27%，腹腔熱灌注化療幾乎未增加任何嚴重不良反應的發生率。兩組常見的副作用，均為：噁心、嘔吐、腹痛、乏力、貧血等。

參考文獻：

[1]Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;378:230-40