乙肝HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性可能嗎 ？

關於乙肝表面抗原HBsAg與乙肝表面抗體HBsAb同時陽性，有很多文章做了解讀，相信檢驗同仁都已經了解了。我們再簡單回顧下HBsAg和HBsAb同時陽性的5種原因：

（1） 與研究方法，試劑靈敏性等相關。對上萬例乙肝五項進行檢測方法學比較得出，若選用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）定性檢測方法來說，若出現雙陽性，假陽性的可能性比較大。這與ELISA方法的靈敏性和特異性有關。ELISA相對於CMIA化學發光微粒子方法來說，實驗靈敏性低，特異性差，容易受到干擾（洗板，污染等）。ELISA和CMIA結果 的相關性比較低0.05，尤其HBSAg的低值部分，ELISA容易出現假陽性或假陰性，可以用CMIA方法進行複檢。

（2）不同亞型的HBV重疊感染 。導致患者體內針對某一乙肝表面抗原亞型產生的乙肝抗體，不能中和由另一乙肝表面抗原亞型的感染。

（3）由於抗乙肝病毒藥物或疫苗接種 、免疫球蛋白的廣泛應用，使乙肝病毒S基因發生變異。導致HBsAg和HBsAb親和性降低而使其無法清除抗原。在免疫選擇壓力下, 突變病毒株成為優勢株, 針對野生株的抗體和突變株的抗原共存, 而該抗體無法清除突變的抗原。

（4）患者處於HBV感染的恢復期，患者體內存在HBsAg-Anti-HBs的免疫複合物；錢福初等人結合臨床發現急性乙型肝炎患者出現抗原抗體共存, 往往是疾病處於恢復期, 此時抗體已經出現而抗原還未消失, 進一步隨訪顯示抗原轉陰而抗體持續陽性。而對13 例慢性乙型肝炎患者進行動態觀測乙肝標誌物發現其抗原抗體始終呈陽性, 提示抗體的出現並不能完全清除表面抗原。長期同時陽性的患者會增加慢性乙型肝炎病毒感染髮展肝癌的風險。

（5）存在HBV的突變，常見於新生兒母嬰感染以及肝移植的患者；

HBsAg和HBsAb同時陽性出現的幾率占所有HBV慢性感染人群的3-5％左右。所以實驗室人員檢測出HBsAg和Anti-HBs同時陽性是存在共性的。

乙肝E抗原和E抗體同時陽性呢，有可能嗎？

可能！

通常認為HBeAg陽性一般反映HBV複製活躍，傳染性較強。HBeAb抗體一般在HBeAg由陽性轉為陰性后產生，表明部分病毒被清除，傳染性降低，乙肝病情有所緩解。這個過程稱之為HBeAg的血清轉換(seroconversion)，也是國內指南推薦的慢乙肝 「滿意治療終點」 的主要標誌之一。在這個時期，通常兩者濃度都很低，一般都不容易測出，多篇文獻顯示占慢性乙肝CHB患者的0.2%-0.6%，也有報道高達10.4%。

同時陽性的可能原因有：

1.「血清轉換」 (seroconversion)處在免疫應答過程階段。在HBeAg出現后，其可刺激機體免疫應答產生Anti-HBe。當Anti-HBe開始出現，但HBeAg仍有較高濃度時，二者即可同時出現。隨著Anti-HBe濃度的持續增加，HBeAg逐步被消除。當HBeAg和Anti-HBe同時陽性時，常出現兩者接近於截斷值（Cutoff值）的情況。這是機體在對乙肝病毒免疫應答過程當中可能出現的一個階段，此期間肝臟病變累積較重。隨著干擾素及類核苷藥物的使用，增加了因「血清轉換」出現e抗原抗體同時陽性的概率。

2.試劑的檢測敏感度的提高。在ELISA檢測中，可能會由於檢測靈敏度不夠高，常會出現HBeAg和Anti-HBe陰性而HBV-DNA高水平的患者病例。隨著化學發光技術的廣泛應用，比ELISA具有更高靈敏度, 可在低濃度下檢測出HBeAg和Anti-HBe，可以更靈敏地識別早期HBV亞型的感染或HBsAg向HBsAb的早期轉變。面對這種現象值得注意的是：1）需排除HBeAg和Anti-HBe的假陽性，最好進行中和試驗；2）動態觀察患者血清HBeAg和Anti-HBe的消長曲線，甚至有可能出現反覆的情況，利用好這些信息可更早期發現患者出現e抗原抗體的血清轉換，為臨床療效評估提供指導。

3.考慮「假陽性」的可能。e抗原抗體同時陽性需要考慮試劑及操作過程所造成的假陽性。邱振華等人對53例ELISA初檢為e抗原抗體雙陽的標本，用HBeAg中和試驗后發現僅19例是真正同時陽性。造成假陽的原因可能有試劑的一步法勾狀效應，洗板不幹凈，離心不完全，纖維蛋白或夾雜RBC，等原因所致。故建議採用二步法，且需遵照試劑說明書進行規範操作。如若遇到需要複檢、凍融或有顆粒物標本，標本離心>10000RCF（相對離心力），10分鐘后再進行檢測，有條件應做中和試驗，以確保結果的可靠性。

4.抗乙肝病毒治療引起病毒基因變異。張鍵等人研究發現80%左右的e抗原抗體同時陽性的患者感染了基本核心啟動（BCP）區T1762/A1764和/或前C區A1896終止密碼子的變異株。這些變異是抗病毒治療是否應答的決定因素之一。HBeAg/抗-HBe 雙陽性越來越多出現於抗病毒治療HBeAg不斷降低的過程中。值得注意的是HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的抗病毒治療患者其血清指標可能會出現反覆，HBV複製仍在中等水平，且常伴有肝功能損傷。

目前，引起血清標誌物HBeAg和Anti-HBeAb同時陽性的特殊模式的機制尚在不斷研究之中。如果患者出現乙肝病毒血清學檢驗出不常見的檢查結果, 首先應排除檢測方法造成的假陰性或假陽性；結合患者肝功能指標及病毒DNA複製情況、既往病史和臨床癥狀、展開針對性分析，確保能夠順利獲取有效的檢驗結果。

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