腫瘤領域名刊本周更新匯總

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主編介紹

王鑫 腫瘤學碩士，博士在讀

天津醫科大學總醫院腫瘤科主治醫師

主要從事腫瘤內科臨床工作，研究方向肺癌基礎和臨床

發表論文4篇，參編著作2部，編譯各類腫瘤文獻、科普100餘篇。

【JOO肺癌文獻薈萃26】不吸煙SCLC特點∣阿法替尼聯合貝伐珠單抗治療EGFR陽性肺癌∣NGS和RT-PCR可用於檢測ALK融合

臨床研究

【Lung cancer】周彩存教授∣國人不吸煙小細胞肺癌患者特點

絕大部分SCLC與吸煙有關，不吸煙比例僅為2%~5%。該研究目的是探索在真實世界不吸煙SCLC中國患者的臨床特點和治療結果。回顧性入組SCLC患者303例，分為吸煙和不吸煙兩組。局限期113例，廣泛期190例。不吸煙患者69例佔22.8%。較吸煙SCLC患者，不吸煙組PFS和OS顯著延長，PFS8.37個月對比7.10個月（P= 0.036），OS19.73個月對比14.40個月（P = 0.044）。多因素分析提示不吸煙是PFS延長獨立有利預后因子(HR= 0.753， P = 0.047），但對OS無預測作用（HR = 0.780， P =0.236）。吸煙組和不吸煙組ORR類似52.6%對比 59.4%（ P =0.315）。另外，在廣泛期一線治療客觀緩解患者，預防性腦放療（PCI）可邊緣顯著延長PFS（10.57個月對比7.73個月， P =0.075）。結論為在中國SCLC患者中不吸煙比例較高，不吸煙患者較吸煙患者PFS和OS顯著延長。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169500217305913

A+T研究

【Lung cancer】阿法替尼聯合貝伐珠單抗治療EGFR突變NSCLC的Ⅰ期研究

一代EGFRTKIs吉非替尼或厄洛替尼聯合貝伐珠單抗延長PFS時間。入組未經治療EGFR突變NSCLC，首要研究終點安全性。阿法替尼分為40mg/天和30 mg/天兩個劑量級，聯合貝伐珠單抗15mg/kg，每3周一次。根據劑量限制性毒性（(DLT）選擇劑量。納入患者19例，40 mg劑量組5例，30 mg劑量組14例。5例40mg/劑量組患者3例出現DLT，提示不可行。14例30 mg劑量組患者中3例出現DLT，均為3級非血液學毒性，可迅速解決。40mg劑量組3級以上AEs分別為腹瀉2例、皮疹1例、低氧血症1例、甲溝炎1例。30mg劑量組3級以上AEs分別為腹瀉2例、低氧血症1例。可評估患者16例，CR1例，PR12例，無一例出現疾病進展。結論為阿法替尼30mg/天聯合貝伐珠單抗耐受性可，疾病控制良好。聯合使用是EGFR突變NSCLC潛在的治療選擇。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169500217305949

基因檢測

【JTO】NGS、RT-PCR、IHC和FISH4方法檢測ALK融合間大PK

ALK融合約佔NSCLC2%~7%，FISH為起初標準檢測手段，因免疫組化（IHC）為可重複及敏感的方法也批准用於ALK檢測。目前RT-PCR和NGS用於ALK檢測在增多。本文比較4種檢測檢測技術。患者來自ETOP研究，96例患者進行FISH、RT-PCR和NGS檢測，H評分>120定義為免疫組化陽性。RNA提取同樣來自福爾馬林固定石蠟包埋標本。對於RT-PCR，引物覆蓋最常見的ALK融合類型。研究目的分析各個檢測技術的一致性。對於NGS，在95例患者中檢測出77例（81.1%），RT-PCR在96例中檢測出77例（80.2%）。4種方法分析60例患者55例表現為一致（43例ALK陰性、12例ALK陽性）。將FISH和IHC雙陽性作為金標準，RT-PCR和NGS的敏感性70.0%和85.0%，特異性87.1%和79.0%。將IHC與RT-PCR或NGS聯合，敏感性相同，特異性增加至88.7%和83.9%。NGS和RT-PCR檢測ALK具有較高的敏感性和特異性。為了保證較高敏感性和特異性，應採取2種技術檢測ALK狀態，不一致時使用第三種技術。

【JOO肺癌文獻薈萃27】局晚期NSCLC放療和化療的順序∣HSP抑製劑AUY922的2期結果∣細胞毒T細胞介導IO聯合放療的心臟毒性

臨床研究

【JCO】局部晚期或不完全切除NSCLC患者術後放療和化療順序

儘管多項可行性研究證明，對局部晚期或手術切除不完全的NSCLC患者輔助同步放化療（CRT）是安全的，但是CRT是否優於化療後序貫術後放療（C→PORT）還不明確。本研究目的是分析那種治療順序更有效。

使用國家癌症資料庫，選擇至少接受肺葉切除非轉移NSCLC，要求術後接受多葯化療和放療。研究分為2個隊列，隊列1為R0切除及pN2期，隊列2為R1~2切除不論淋巴結狀態。使用COX回歸傾向匹配評分分析OS。隊列1和隊列2分別納入患者747例和277例，中位隨訪時間32.8個月和27.9個月。在隊列1中，C→PORT患者中位OS58.8個月，CRT患者中位OS40.4個月（P < 0.001）。在隊列2中，C→PORT患者中位OS42.6個月，而CRT患者中位OS38.5個月（P =0.42）。使用傾向匹配評分后，隊列1中C→PORT較CRT的OS仍有改善（HR1.35，P=0.019），隊列2中2組間無差別(HR1.35，P =0.19)。結論為對於R0切除pN2患者，先化療再放療較同步放化療改善生存。對於術后切緣陽性患者，治療順序與生存改善無關。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.4771

臨床研究

【JTO】HSP抑製劑AUY922治療晚期NSCLC的Ⅱ期結果

依據基因突變類型分為EGFR陽性、ALK陽性、KRAS陽性和三個基因均陰性三組。均接受＞2線治療。EGFR突變須接受EGFRTKI治療，除非原發耐葯（如T790M或20外顯子插入突變）。給予AUY922 70 mg/m2，每周一次靜脈注射。首要終點為評估第18周時有效性。自2010年10月至2104年11月間，在全球21家中心納入患者153例。在ALK陽性組第18周時ORR和SD分別為31.8%和9.1%，在EGFR突變組ORR和SD分別為17.1%和8.6%，在既往＜2線治療EGFR突變組ORR和SD分別為9.7%和 22.6%，在KRAS組ORR和SD分別為0%和7.1%，在以上三基因均陰性組ORR和SD分別為8.8%和8.8%。生物標誌物分析顯示AUY922對19外顯子缺失、T790M突變、20外顯子插入優先。最常見（≥40%）AEs為腹瀉、噁心和食慾下降。視力相關異常發生79.7%（大部分為1~2級），35例（22.9%）患者存在夜盲。結論為AUY922治療NSCLC有效，特別是ALK重排及EGFR突變患者。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33083-6/fulltext

免疫研究

【JTO】PD-1介導放療相關心臟毒性與細胞毒T細胞有關

聯合免疫檢查點抑製劑可導致少見自身免疫性疾病，如致命性心肌炎。近期研究顯示PD-1抑製劑可與胸部放療聯合用於局部晚期NSCLC。本研究目的分析免疫治療增加放療相關心臟毒性的機制。利用鼠模型，發現2周內急性放療相關心臟毒性從0%增加到30%(p=0.023)。超聲心動檢查發現左室射血分數下降（P<0.01）。組織學分析心臟組織中浸潤淋巴細胞增加，而CD8+淋巴細胞減少，說明急性死亡與細胞毒CD8+細胞有關。為證實上述結果，臨床常規5天分割放療（6Gy）同時使用抗PD-1藥物觀察到類似的死亡率、心功能異常、組織學改變。結論為臨床前研究顯示PD-1抑製劑聯合放療，通過PD-1軸介導放療相關心臟毒性，提示臨床實踐中設計放療計劃時要避免心臟毒性。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33081-2/fulltext

【JOO肺癌文獻薈萃28】 meta分析 IO二線治療的預后因素∣驅動基因陽性多發腦轉移可考慮放療外科

免疫研究

【JAMA Oncol】免疫檢查點抑製劑二線治療NSCLC預后因素Meta分析

免疫檢查點抑製劑替代多西他賽成為晚期NSCLC的標準二線治療，但缺乏臨床和分子特徵的預后數據。納入免疫檢查點抑製劑（納武單抗、派姆單抗或atezolizumab）對比多西他賽的隨機對照研究。收集試驗名稱、發表時間、患者臨床病理特徵、化療類型、免疫檢查點抑製劑類型。

Meta共分析納入5項研究晚期NSCLC3025例，隨機接受免疫檢查點抑製劑（納武單抗427例[14.1%]，派姆單抗691例[22.8%]，atezolizumab569例[18.8%]）或者多西他賽（1338例[44.2%]）。與多西他賽比較，免疫檢查點抑製劑顯著延長OS(HR 0.69，P < .001)。亞組分析，EGFR突變亞組無獲益（HR1.11，P = .54），KRAS野生型亞組無獲益（HR 0.86，P = .24）。生存獲益與吸煙狀態（無吸煙[HR0.79]，曾經吸煙[HR0.69]）、PS評分（0 [HR0.69]，1[HR,0.68]）、年齡（<65 歲 [HR0.71]、≥65歲 [HR0.69]）、組織學類型（鱗癌[HR0.67]，非鱗癌[HR0.70]）、性別（男性 [HR 0.69]，女性[HR0.70]）無關。研究結論為較多西他賽免疫檢查點抑製劑二線治療NSCLC顯著延長總生存期。在EGFR突變亞組OS無獲益，提示在其他有效治療失敗后才能考慮免疫檢查點抑製劑。Meta分析結果有助於試驗設計和結果的解釋。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2666760?redirect=true

腦轉移

【JTO】放療外科治療驅動基因陽性多發NSCLC腦轉移

EGFR突變和ALK重排NSCLC腦轉移（BM）較驅動基因陰性患者預后好，因此更傾向選擇毒性較低的治療方式，然而WBRT對認知功能有影響。僅放療外科而不聯合WBRT適用於1~3個腦轉移病灶，但在更多腦轉移病灶的應用還存在爭議。

納入2008年到2017年驅動基因陽性陽性NSCLC，要求腦轉移病灶≥4個接受放療外科治療。共入組患者35例，中位隨訪4.1年。接受單次放療外科腦轉移病灶個數為4~26個，在整個治療過程中腦轉移病灶個數為4~47次。從診斷BM計算中位生存期3.0年（ALK陽性患者為OS4.2年，而EGFR為2.4年）。中位生存期與放療外科次數、總體腦轉移個數，單次放療手術治療腦轉移病灶數無關。放療外科可耐受，5年無5年神經系統死亡為84%。5年免於WBRT比率為97%。放療外科治療多發腦轉移還有爭議，但對於EGFR突變和ALK重排NSCLC是合適的。該研究支持單次或多次使用放療外科不聯合WBRT治療驅動基因陽性4個及以上病灶的NSCLC腦轉移。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33107-6/fulltext

【JOO肺癌文獻薈萃29】Tivantinib+厄洛替尼一線治療EGFR突變NSCLC∣納武單抗真實世界研究∣合併分析奧希替尼治療腦轉移的數據

靶向治療

【JTO】Tivantinib+厄洛替尼一線治療EGFR突變NSCLC： MARQUEE研究亞組分析

探索性分析Ⅲ期MARQUEE研究的亞組數據。入組未經治療EGFR、MET抑製劑治療，既往1~2線治療進展的非鱗NSCLC患者。隨機分為厄洛替尼組和厄洛替尼+tivantinib (360 mg 每日兩次)組。共入組1048例，伴有EGFR突變109例（10.4%）。厄洛替尼+tivantinib組（n=56）較厄洛替尼單葯組（n=53）顯著延長PFS，分別為13.0個月和7.5個月（HR0.49，95%CI0.31~0.77）。死亡73例（67%)，聯合組和厄洛替尼單葯組中位OS分別為25.5個月和20.3個月（HR=0.68，95% CI 0.43~1.08）。常見不良事件包括腹瀉、皮疹、乏力，厄洛替尼+tivantinib組中性粒細胞減少和粒缺性發熱更多見。研究結論為厄洛替尼+tivantinib可耐受，較厄洛替尼單葯可更有效治療EGFR突變晚期NSCLC。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33112-X/fulltext

免疫治療

【Lung cancer】納武單抗治療NSCLC的療效和安全性：真實世界研究

納武單抗批准用於NSCLC二線治療，但仍缺乏真實世界的療效和安全性數據。自2015年1月至2016年3月，入組以色列5個中心連續晚期NSCLC260例，主要評估OS和毒性。其中，49例患者可評價ORR和PFS。

結果為中位年齡67歲，男性佔68%，吸煙佔76%，ECOG評分≥2佔46%，非鱗和鱗癌分別佔70%和23%，腦轉移佔21%，肝轉移佔21%，1線、二線及三線及以上使用納武單抗分別佔6%、64%和26%。中位隨訪18.5個月，死亡155例（60%）。中位OS5.9個月。在單因素和多因素分析中，僅有ECOG評分與OS顯著相關。ECOG評分0~1分和≥2分中位OS分別為9.5個月和3.5個月。對於49例可評估療效的患者（中位隨訪8.4個月），ORR35%，中位PFS2.8個月，假性進展發生率9%。除粒缺性發熱和心包炎（各1例），納武單抗安全性與文獻報道一致。在真實世界中，納武單抗有效但療效低於臨床試驗報道。ECOG評分≥2分預后差。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169500217305822

靶向治療

【Ann of oncology】奧希替尼治療T790M陽性NSCLC腦轉移：兩項II期研究合併分析

NSCLC多見中樞神經系統（CNS）轉移。早期臨床研究顯示奧希替尼可有效治療CNS轉移。為評價奧希替尼CNS活性，合併分析AURA擴展(NCT01802632)和AURA2(NCT02094261)兩項II期研究中CNS轉移數據。既往EGFRTKI治療進展的T790M陽性NSCLC，奧希替尼80 mg，每日一次(n = 411)。穩定無癥狀腦轉移可入組，允許既往接受過CNS治療，要求基線≥1處可測量的CNS病灶，獨立影像評估中心（BICR）評價CNS的療效。首要研究終點為BICR的ORR，次要終點為DoR、DCR和PFS。

納入基線CNS轉移患者128例，可評估療效50例，確認CNSORR和DCR分別為54%和92%，療效與既往放療無關。中位CNS的DoR（22%）未成熟（1~15個月），在第9個月時，75%患者仍維持有效。中位隨訪11個月，中位CNSPFS未達到（95%CI7個月~不可計算）。安全性數據與總體人群類似。研究結論為奧希替尼可有效治療CNS轉移，DCR較高，ORR令人鼓舞。

https://academic.oup.com/annonc/advance-article-abstract/doi/10.1093/annonc/mdx820 /4774219 redirectedFrom=fulltext

【JOO肺癌文獻薈萃30】 質子治療局部晚期NSCLC∣限制局限期SCLC放化療的因素∣T790M比值高奧希替尼療效好

放射治療

【JCO】質子治療和調強放療治療局部晚期NSCLC在療效和安全性上類似

隨機比較質子治療和調強放療治療局部晚期不可手術NSCLC，均聯合同步化療，目的是質子治療在不影響治療療效情況下能否降低毒性。使用貝葉斯法適應性隨機，保證患者接受更合適的治療。計劃入組181例，最終納入149例，調強放療組92例，質子組57例，兩組基線特徵基本均衡。質子治療組心臟照射劑量顯著小於調強放療組（P=0.002），但在肺和食管上的平均照射劑量無差異。12個月時放射性肺炎和局部複發的合併發生率，調強放療組為17.4%，質子治療組為21.1%，兩組沒有差異（P=0.175）。調強放療組和質子治療組的中位總生存分別為29.5個月和26.1個月（（P=0.297）。在局部晚期NSCLC中，調強放療與質子放療在療效和毒性上差距不大。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.0720

小細胞肺癌

【JAMA Oncololgy】那些因素限制局限期SCLC不能接受放化聯合治療？

分析影響局限期SCLC實施放療和化療的因素。納入2004年至2013年國家癌症資料庫70 247例符合入組條件的患者，女性佔55.3%，中位年齡68歲。放療和化療比例為55.5%，僅接受化療20.5%，僅接受放療3.5%，未接受任何治療佔20.0%，四類患者對應的中位生存期分別為18.2個月、10.5個月、8.3個月和3.7個月。多因素分析沒有保險是化療（OR0.65，95%CI 0.56-0.75， P < .001）和放療（OR 0.75，95% CI,0.67-0.85，P < .001)率低有關。結論為在美國局限期SCLC未接受放化療比例較高，與預后差相關。未接受放療主要與政府保險有關。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2667733?redirect=true

靶向治療

【Lung cancer】高T790M 與EGFR突變比值與奧希替尼療效相關

三代EGFRTKI奧希替尼可克服耐葯突變T790M，但T790M與EGFR活性突變的比值與奧希替尼療效間的關係還不明確。自2016年4月至2017年4月，接受奧希替尼治療44例，利用ddPCR技術分析細胞學標本33例，計算T790M與EGFR活性突變的比值，分析與奧希替尼療效的關係。平均T790M與EGFR活性突變比值為0.420。21例患者比值≥0.4，T790M比值≥0.4的有效率顯著高於<0.4，分別為92.3%和52.6%（p = 0.0237）。T790M比值與腫瘤縮小顯著相關r = 0.417(p = 0.0175)。T790M比值≥0.4的PFS為355天，T790M比值＜0.4的PFS為264天，但未達到統計學差異。對於T790M比值≥0.4，從一線治療計算中位持續時間為931天，顯著長於T790M＜0.4的567.5天(p = 0.044)。結論為T790M與EGFR活性突變的比值與奧希替尼的療效相關，比值越高治療時間越長。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016950021730630X

【JOO肺癌文獻薈萃31】 IASLC盤點2017年胸部腫瘤進展∣中國人群低劑量CT篩查∣肺免疫預后指數

綜述

【JTO】IASLC盤點2017年胸部惡性腫瘤進展

IASLC2018年1月10日在官方雜誌JTO上盤點2017年胸部惡性腫瘤的進展，小編在此分享一下摘要內容，想深入理解的讀者可閱讀原文。2017年NSCLC治療模式出現巨大變革。免疫檢查點抑製劑（ICIs）在非選擇患者和未經治療PD-L1表達≥50%患者中顯著提高有效率和延長了生存期。進一步講，抗PD-1/PD-L1藥物聯合化療和抗CTLA4抑製劑取得令人興奮的初步結果。ICIs又成功拓展到SCLC、胸腺或胸膜腫瘤的治療領域。試驗性靶向治療（RovaT）和新型化療藥物（lurbinectedin)治療SCLC取得不錯的結果。

對驅動基因陽性的NSCLC，新一代TKIs(如奧希替尼或艾樂替尼)較第一代TKIs有效率增加PFS延長，但因缺乏成熟的OS數據及考慮到一、二代藥物的有效率都很高，最佳的治療順序還沒有答案。另外，新的癌基因如BRAF、MET和HER2突變及RET融合已加入潛在驅動基因的行列。總之，胸部腫瘤正處在突破性進展的前夕，新的治療讓醫生和病人有了更多的選擇。免疫治療敏感或耐葯生物標誌物、合理的ICIs聯合模式、癌基因成癮NSCLC的治療順序為未來一段時間胸部腫瘤面臨的主要挑戰。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30002-9/fulltext

肺癌篩查

【Lung cancer】韓寶惠教授：中國社區人群低劑量CT肺癌篩查

文章來自上海胸科醫院，通訊作者韓寶惠教授。研究目的是評價低劑量CT對吸煙和不吸煙中國社區人群早期肺癌高危生存的篩查能力。自2013年至2014年，具有高危因素患者隨機分為篩查組或對照組，不能確定結節或腫物最大徑≥4mm判斷為CT篩查陽性。入組人群6717例（低劑量CT組3550例，對照組3167例），3512例(98.9%)行低劑量CT掃描，3145例(99.3%)接受問卷調查。篩查陽性率為22.9%（804/3512）。隨訪2年，低劑量CT發現肺癌51例（1.5%），而對照組10例（0.3%），早期肺癌分別佔94.1%對比20%。研究結論為與常規醫療對比，低劑量CT可增加74.1%早期肺癌發現率。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169500218300047

免疫研究

【JAMA oncology】NSCLC免疫治療有了預后工具

中性粒細胞/（白細胞減去中性粒細胞）比例（dNLR）、乳酸脫氫酶（LDH）與免疫檢查點抑製劑（ICI）治療黑色素瘤的療效有關，但與肺癌的關係還不明確。該研究回顧性收集歐洲8個中心的數據，PD-1/PD-L1抑製劑治療測試集（n = 161）、驗證集（n = 305）、設僅接受化療(n = 162)為對照組。收集ICI治療前全血細胞計數、LDH和白蛋白水平。根據dNLR≥3、LDH≥正常值上限，分為3組（好：0因素；中等：1個因素；差：2個因素）。首要研究終點OS、次要終點PFS和DCR。

ICI隊列共466例、男性301例(65%)、目前及既往吸煙422 例(90%)，PS評分≤1分401例(87%)、中位年齡62歲，腺癌270例 (58%)，鱗癌159例 (34%)。129例患者檢測PD-L1，96例(74%)免疫組化PD-L1表達≥1%，33例表達陰性。測試組中位PFS和OS分別為3個月和10個月，dNLR≥3和LDH≥正常值是OS的獨立預后因素（HR2.22，HR2.51）。肺免疫預后指數（LIPI）差、中等和好三組的中位OS分別為3個月、10個月和34個月，中位PFS分別為2個月、3.7個月和6.3個月。疾病控制率與dNLR≥3、LDH≥正常值相關。驗證組驗證了上述PFS、OS和DCR的結果。對照組化療組未發現LIPI與療效相關。研究結論為LIPI可作為免疫治療NSCLC患者選擇的工具。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2668529

【JOO肺癌文獻薈萃32】 氨柔比星/卡鉑治療廣泛期SCLC∣NGS檢測可預測免疫療效

小細胞肺癌

【Lung cancer】氨柔比星/卡鉑+培非格司亭治療廣泛期SCLC

廣泛期SCLC一線治療方案是以鉑類為基礎的兩葯。氨柔比星為合成的蒽環類藥物，單藥用於治療複發或耐葯的SCLC。為了進一步提高療效，評價氨柔比星/卡鉑一線治療廣泛期SCLC。多中心II期試驗，氨柔比星（30 mg/m2，D1~3）和卡鉑（AUC = 5，D1），21天為一周期共4周期。培非格司亭（6mg皮下注射）第4天給葯。首要研究終點為1年生存率，目標是將1年生存率從卡鉑/依託泊甙報道的35%提高到47%。

入組患者80例，62%完成計劃4周期化療。總ORR為73%（CR13%）。1年生存率為38%。中位OS為10個月，骨髓毒性較重但可控。研究結論為氨柔比星/卡鉑為治療廣泛期SCLC有效的一線治療方案，但是較標準治療沒有提高有效性。即便是在培非格司亭支持下，該方案骨髓抑制仍較重。該結果與其他研究一致，氨柔比星還不能用於SCLC的一線治療。

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169500218300072

免疫治療

【JCO】NGS可預測NSCLC免疫治療療效

免疫檢查點抑製劑（ICIs）對部分NSCLC持續有效並延長生存期。臨床需要有效的檢測方法優化ICIs治療人群。目前NGS使用日益增加，但對於ICIs療效的預測作用還不明確。採集接受抗PD-1和抗PD-L1治療NSCLC患者的詳細臨床信息和療效數據，并行NGS檢測（MSK-IMPACT法，n= 240）。使用RICIST1.1評價療效，持續臨床獲益（durable clinical benefit ，DCB)定義為PR或SD持續超過6個月。比較DCB和非DCB患者TMB、基因改變、拷貝數變異的基因頻率。行全外顯子測序（WES）49例，定量比較NGS和WES檢測的TMB。

結果為TMB與WBS有較好一致性（ρ = 0.86; P < 0.001）。DCB組患者的TMB顯著高於NDB組（P =0.006）。TMB高於總體人群中位數的患者，DCB顯著更優分別為38.6%和25.1%（P=0.009），PFS顯著延長。拷貝數變異的基因頻率在NDB組最高。EGFR突變和STK11突變患者ICIs無獲益。TMB與PD-L1為獨立變數，與聯合TMB與PD-L1可富集ICIs獲益人群。NGS可準確檢測TMB，TMB數值增加伴隨ICIs獲益可能性增加。TMB與PD-L1表達不相關，有相似的療效預測作用。將TMB與PD-L1整合可能對療效預測價值更大。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.75.3384

【JOO肺癌文獻薈萃33】 JTO更新肺癌分子檢測指南∣局晚期NSCLC治療失敗風險模型

指南共識

【JTO】更新肺癌分子檢測指南

2013年美國病理學家學會（CAP）、國際肺癌研究協會（IASLC）和美國分子病理學會（AMP）為指導肺癌靶向治療，共同制定分子檢測的循症指南。為了確保指南的實用性，評價新發現基因、技術和治療，2018年對指南再次更新。本次更新3項建議，增加18項建議。主要更新確認了細胞學標本可進行分子檢測，要提高檢測敏感性。免疫組化不適用於EGFR檢測。關鍵性增加推薦：對肺腺癌行ROS1檢測，可經驗性NGS檢測其他基因如ERBB2,MET, BRAF,KRAS和RET。ALK和/或ROS的免疫組化檢測可替代FISH。對EGFR抑製劑繼發耐葯患者T790M檢測檢測方法敏感度要達到5%。當組織無法獲取時，可用cfDNA替代檢測目標突變。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33071-X/abstract

臨床研究

【JTO】局部晚期NSCLC的首發失敗部位風險模型

研究目的建立局部晚期不可手術的NSCLC首發失敗部位和特殊病灶失敗概率的模型。回顧性分析2009年至2015年間單個中心病例，納入接受根治性化療/放療NSCLC患者251例，所有患者使用PET-CT做放療計劃。收集患者臨床數據和放療前原發腫瘤SUV標準攝取值。使用多因素原因特異性COX分析。對局部失敗患者，多因素邏輯回歸分析每個病灶從開始到失敗的風險。2個模型聯合預測病灶失敗風險。較鱗癌，腺癌局部失敗風險明顯降低（HR0.45，95%CI0.26~0.76，P =0.003），但腺癌組遠處失敗風險明顯增加（HR 2.21，95%CI1.41~3.48，P<0.001）。分析個體病灶從開始到失敗后發現，原發灶較淋巴結轉移灶失敗概率大（OR 12.8，95%CI 5.10~32.17，P<0.001）。SUV峰值與局部病灶治療失敗相關，每增加1單位OR值增加1.26（95%CI1.12~1.40，P<0.001）。研究結論根據患者和病灶特點可建立病灶失敗特異性風險模型。鱗癌和腺癌治療失敗方式不同。部位特異失敗模型可為傳統預后模型增加補充信息。

http://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30006-6/fulltext

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