新加坡科學團隊發現乙肝病毒的「弱點」,有望破解治癒乙肝的難題

【研究揭示乙型肝炎病毒複製的肝臟「弱點」】在缺乏保護蛋白段塞和SOX 7的情況下,乙肝病毒感染在肝細胞中大量繁殖。來自新加坡免疫學網路的研究人員發現,肝臟是乙型肝炎(HBV)複製的主要部位,不僅是因為它含有幫助病毒增殖的物質,而且還因為身體的大多數其他組織都含有積極抑制HBV複製的蛋白質。

研究人員表示:「我們已經在這個項目上努力了很多年,因為乙肝病毒在亞洲非常流行,乙肝病毒通過特定的受體進入肝細胞,然後將其遺傳物質沉積到細胞核中。」

接著,病毒DNA劫持宿主細胞來複制新的乙肝病毒。雖然我們知道肝細胞含有促進HBV複製的因素,但在此次研究中,研究人員發現,這些細胞也缺乏蛋白質片段和SOX 7的功能水平。

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這些蛋白質存在於大多數其他人類組織中,它們與HBV基因組結合,並阻斷啟動和促進病毒複製的細胞蛋白質的結合。鼻涕蟲和SOX 7參與胚胎髮育,這是它們最活躍的時候,在發育之後,人們認為肝臟中不再需要這些蛋白質,因此會被「關閉」。

該團隊目前正在使用CRISPR-Cas9等工具,基因編輯技術的先驅,用於生產沒有任何功能的鼻涕蟲或SOX 7蛋白的細胞。這使細胞對乙肝病毒感染的防禦無效,從而可以用來測試新葯的療效。

「丙型肝炎抗病毒藥物的開發之所以非常成功,是因為有可靠的、基於細胞的篩選方法。乙肝在這個方面一直缺乏,當我們將乙肝病毒導入這些缺乏病毒的細胞系時,它們的病毒載量會大幅增加,這為我們提供了一個大大改進的平台,以建立乙肝藥物篩選試驗。」

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在他們的研究中,這個標誌小組又發現了一個意想不到的發現:人類的結腸、肺和胃細胞也缺乏鼻涕蟲和SOX 7。科學家們目前正與新加坡總醫院的臨床醫生合作,對這些組織是否會成為乙肝病毒的潛在蓄積體,從而使疾病治療複雜化展開徹底的調查。(Heather_z727 208026)

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