來源：劉之說

1.直腸癌的腫瘤標誌物中哪個最重要？CEA !

我們先看NCCN直腸癌指南里推薦的治療前相關檢查里，腫瘤標誌物僅僅提及到了CEA

我們再看直腸癌治療結束后隨訪期間，腫瘤標誌物也僅僅提及到了CEA

為什麼CEA這麼重要，因為它和直腸癌的預后、腫瘤發展密切相關。

臨床上雖然CEA、CA199、CA724都是直腸癌的腫瘤標誌物，但唯有CEA獨得指南恩寵。

就好像甄嬛一下，後宮佳麗三千，唯有嬛嬛獨得皇帝恩寵！

2.CEA升高到多少提示直腸癌可能複發了？

臨床上很多直腸癌患者看到CEA在正常值範圍內波動升高或者稍微高於正常範圍便開始舉足無措，擔心複發，那CEA既然這麼重要，CEA升高到多少提示腫瘤可能複發了呢？

注意NCCN指南下面的紅框，CEA連續的升高--考慮體檢，結腸鏡，胸腹部增強CT；或考慮PET/CT。

如果檢查結果陰性，三個月後再次影像學檢查。考慮PET/CT；或重新檢查胸腹部增強CT，如果結果還是陰性，繼續三個月後複查，直到有陽性發現或腫瘤標誌物CEA降到正常。

如果檢查結果陽性，給予治療

也就是說CEA即使是連續升高也需要進一步的影像學確認才能考慮是否複發

那麼問題來了，CEA連續升高怎麼理解？

升高几次算連續？

具體升高到多少需要開始影像學檢查？

連續升高后預測腫瘤複發的幾率有多大？

為了回答上面這幾個問題，我們一起複習一下NCCN指南CEA升高處理部分，這部分解讀主要參考了三篇文獻，咱們一起來複習一下

首先看第一篇，發表在2014年的JNCI上

這是一項在Memorial Sloan Kettering Cancer開展的回顧性研究，研究入組了2013.1-2012.12經過R0切除的局部區域結直腸患者共728例，所有患者術前CEA均正常，術后隨訪過程中均出現高於正常水平的CEA數值。

研究目的是看CEA升高的假陽性率到底有多少？

CEA數值假陽性率的上限是多少？

結果顯示：局部區域結直腸癌R0術後患者中大約有一半患者的CEA水平升高是假陽性的，這些假陽性的患者中大部分是5-15g/mL之間的單次或多次升高（至少兩次以上算是多次）。

多次CEA >15ng/ml的患者假陽性率只有2%。

而多次CEA >35ng/ml的患者全部證實有複發，沒有假陽性。

綜上可見多次CEA >15ng/ml的患者幾乎都複發了。

那麼CEA的CUT-OFF值設定為多少作為進一步檢查的標準比較合適呢？

我們看2015年發表在Cochrane Database Syst Rev上的Meta分析

研究推薦將CEA的CUT-OFF值設定為10ug/L, 發現複發的敏感性是68%，特異性是97%。但對於監測結直腸癌複發，單憑CEA一項指標顯然不夠，建議聯合影像學檢查。

我們再看2016年9月發表在JAMA上的這項研究

我們會發現 以1000例結直腸患者為例，如果將CEA CUT-OFF值設定為≥10ug/L，在術后隨訪的兩年內，可以檢測出20例複發，10例複發不能發現，29例為假陽性，做了不必要的進一步檢查。

如果將CEA CUT-OFF值設定為≥5ug/L，在術后隨訪的兩年內，可以檢測出22例複發，9例複發不能發現，116例為假陽性，做了不必要的進一步檢查。

綜合考慮將CEA CUT-OFF值設定為≥10ug/L可能更為合理。

3.CEA升高為假陽性可能與哪些因素有關？

吸煙，非惡性腫瘤疾病（例如腸道炎性疾病，胰腺炎，肝臟疾病，憩室炎，肝炎，消化道潰瘍，膽道梗阻，肝硬化），肺部疾病例如（慢性阻塞性肺疾病，肺部感染，胸腔積液，甲狀腺功能減退）。

4.總結一下重點

4.1 結直腸癌隨訪期間，如果CEA僅僅一次或多次10ug/L以下的升高，不必緊張，可以定期監測CEA的變化。

當連續兩次以上CEA≥10ug/L的升高，尤其當CEA連續≥15ug/L，需要進一步腸鏡和影像學檢查來進一步評估。

目前對於影像學檢查專家組也有分歧：高質量胸腹部增強CT；或考慮PET/CT，目前兩者沒有優先推薦

如果檢查結果為陰性，三個月後再次影像學檢查。考慮PET/CT；或重新檢查胸腹部增強CT。如果影像學結果還是陰性，繼續三個月後複查，直到有陽性發現或CEA降到正常範圍。

如果檢查結果陽性，給予治療。

4.2 結直腸癌隨訪期間，如果多次CEA在≥35以上，尤其數值非常高的患者，考慮建議直接做腸鏡及影像學檢查來進一步檢查明確是否有複發。因為CEA如此高的患者，複發的概率極大，幾乎都複發了。

參考文獻

1.2017版 NCCN指南 直腸癌

2.Litvak A,Cercek A,Segal N,Reidy-Lagunes D,Stadler ZK,Yaeger RD,Kemeny NE,Weiser MR,Pessin MS,Saltz L.False-positive elevations of carcinoembryonic antigen in patients with a history of resected colorectal cancer.J Natl Compr Canc Netw.2014 12(6):907-13.

3.Nicholson BD,Shinkins B,Pathiraja I,Roberts NW,James TJ,Mallett S,Perera R,Primrose JN,Mant D.Blood CEA levels for detecting recurrent colorectal cancer.Cochrane Database Syst Rev.2015 (12):CD011134.

4.Nicholson BD,Shinkins B,Mant D.Blood Measurement of Carcinoembryonic Antigen Level for Detecting Recurrence of Colorectal Cancer.JAMA.2016 316(12):1310-1.

責任編輯：腫瘤資訊-Ruby