2015年，美國約翰霍普金斯大學的托馬塞蒂（Cristian Tomasetti）博士及福格爾斯坦（BertVogelstein）博士，統計了31種癌症的發病率並進行分析后，認為其中22種癌症的發生是由於機體組織內部的正常幹細胞在DNA複製過程中發生了隨機突變（R突變），並由此得出結論，癌症的發生原因中，可能存在不可避免的機體內部因素。文章發表於《科學》（Science）雜誌后，隸屬於世界衛生組織（WHO）的國際癌症研究機構（IARC）曾發表聲明，對這一研究結果表示「強烈反對」，認為這可能不利於癌症研究和公共衛生。

2017年3月24日，這兩位學者再次在Science上發文，從全球涵蓋48億人的69個國家收集數據，對32種癌症類型的發病率和相關性進行全面的研究。結果發現，整體而言，66.1%的癌症發生與R突變相關。其中，骨腫瘤、睾丸癌、腦腫瘤、骨髓瘤、甲狀腺癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、膽囊癌、白血病及乳腺癌等腫瘤，R突變為致癌基因突變的主要原因（圖）。

隨機突變，是致癌風險，也是進化源頭

作者：美國維克森林大學（Wake Forest University） 張微

首先，對於《科學》（Science）所發表的這篇文章的結論，我並不意外，也與我一直對此的認識是一致的。但在文章發表后，部分大眾傳媒將這一結論戲劇化，甚至將數據片面化用來「嘩眾取寵」，這完全違背了研究的本意。

人類遵循遺傳規律，一方面忠實地複製自身的DNA傳遞給後代，保持種群延續的穩定性；另一方面，我們也通過基因改變或突變，在表現出個體多樣性的同時，實現不斷進化。遺傳學中出現的複製錯誤，從本質上看，有利於人類的長期發展及進化衍變。從這個意義上看，細菌由於不斷發生遺傳學變異而不斷進化。生物正是通過部分隨機突變（R突變）及環境因素的高效協同作用，才使得機體適應較低水平的生活狀態，並以多樣性維持長期生存。

對於人類複雜的機體生物活動而言，維持平衡至關重要。縱觀歷史，一些R突變與環境或病原體發生相互作用，產生單核苷酸多態性（SNP），惠及人類。毫無疑問，SNP的數量遠甚於突變。具有諷刺意味的是，部分致癌突變卻正是通過此機制來成長壯大，並最終危害整個機體。

事實上，遺傳學複製錯誤中的「運氣」因素並非不可預測，而是可以量化的。這也正是這篇文章作者所正在做出的努力。在我看來，這樣的研究方式是科學的。作者正確地指出，環境因素是重要的，因為這些外源因素可以影響體內DNA的複製機制。因此，正如作者所指出的那樣，基於遺傳的早期檢測是重要的；針對癌症全面發展相關的多種致癌突變的治療，仍是研究的重要領域；針對DNA修復基因的突變事件研究，不僅具有科學重要性，更具有重要的臨床意義。

我們正處於精準醫學時代，癌症風險的測定與癌症的預防也應該進入這個新時代。這些研究的發布及其引發的爭議，體現出人們在面對生物科學研究中量化及精準化表達時的困惑。我想，這也正說明，我們需要更加科學地解讀科學。

科學數據的正確「打開方式」

作者：美國佛羅里達大學 張隆基

對於科學研究結果要謹慎的討論數據來提供解釋，最怕的是用數據來做出不符合科學的結論。

對於癌症的發生，不論原因，都必有直接的基因突變。但致癌基因突變與癌症是兩個完全不同的概念。至於基因突變的原因是遺傳，環境，或是感染，都是間接的。從大數據來看，可以說所有突變都是幾率，都可能是運氣不佳造成。但是運氣是可以經由其他遺傳，環境，感染來影響的。如果將此相互影響考慮進去，文章的結論是否會發生改變？

中國現在空氣污染嚴重，大城市裡的肺癌患者也會增加，而全世界多發性骨髓癌病人也是都在上升中，是不是大家開始都運氣不好了？人的年齡壽命增加，也隨著年齡加大，免疫下降，抵抗力降低，癌症比例加大，是因為年齡增加，隨機突變增多了嗎？還有心情不佳的女性，得乳癌幾率也高，是不是年齡大，心情不好，也都會與隨機突變相關？這些問題都懸而未決，盲目抓取研究中的某一數值將其戲劇化、新聞化，並不明智！

事實上，所有的事情都是幾率，不只是癌症，但是可以影響幾率的因子很多，如果只在科學結論中，斷章取義，隨便找一句話一個數來放大，而不注意後面跟著的註解，不理解數據真正的含義，那科學研究就徹底喪失其意義與價值了。

來自《中國醫學論壇報》4月6日B1版

編譯 葉譯楚

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