為什麼免疫治療對某些癌症無效?

美國加利福尼亞大學洛杉磯分校(UCLA)的科學家們已經發現攜帶基因突變JAK1或JAK2的癌症患者將無法從免疫治療藥物pembrolizumab中獲益,因為這些突變會阻止腫瘤細胞被T細胞識別或接受T細胞傳導停止生長的信號。這項早期研究首次揭示了為什麼有些晚期黑色素瘤或結腸癌患者對抗PD-1藥物pembrolizumab無應答。


這項研究在UCLA Jonsson綜合癌症中心腫瘤免疫治療項目主管,Antoni Ribas的帶領下還發現了JAK1或JAK2基因突變會導致反應性PD-L1表達的缺失。PD-L1是腫瘤細胞表達的一類免疫生物標誌物,同時pembrolizumab要求在PD-L1過表達的條件下才能有效地攻擊癌細胞。

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此前發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究中,UCLA的研究人員分析了患者在進行免疫治療之前和複發之後的腫瘤組織,Ribas和同事發現其中一個腫瘤缺少了一種叫B2M的基因,干擾了人體免疫系統識別癌症的能力。基因B2M的缺失導致JAK1和JAK2功能失常,阻止免疫系統攻擊癌細胞。

2014年,pembrolizumab,商品名為Keytruda,被美國FDA批准可用於治療晚期黑色素瘤。自此這個藥物已經挽救了數千人的生命。

2015年,被批准可用於晚期非小細胞肺癌的治療。通過阻斷由PD-1調控的兩類負反饋免疫信號—表達在免疫細胞上的細胞受體,以及其配體PD-L1之間的相互作用,來抑制腫瘤生長。

這項研究已經花了兩年多的時間,使用了來自經pembrolizumab治療的黑色素瘤和結腸癌患者的活檢樣本,研究人員同時還研究了該基因突變對48種黑色素瘤細胞系的影響。

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UCLA的研究人員正在JAK1和JAK2基因突變的動物模型上研究開發新的或改善現有的聯合治療方法,以幫助那些對抗PD-1治療無應答的患者。

Keytruda已獲批治療的適應症有哪些?


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新里程美家國際醫療編譯整理自:http://www.dddmag.com/news/2017/02/why-some-cancers-may-not-respond-immunotherapy

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