中重度強迫症，試試米諾環素+氟伏沙明！

強迫症（OCD）影響著世界上1%-3%的人口，它常常在兒童期或成年早期發病，嚴重損害了患者的生活質量。目前OCD的主要治療方法包括認知行為治療和藥物治療，其中5-羥色胺再攝取抑制（SRI）是一線治療藥物，40%-60%的患者可從中受益。

最近有證據表明，強迫症可能是由眶額葉/基底神經節腦電路中的谷氨酸能功能障礙引起的；神經成像研究發現強迫症患者前扣帶皮層中谷氨酸能神經傳遞減少；強迫症患者的腦脊液（CSF）中的谷氨酸增加，這些都為強迫症的神經生物學模型提供了證據。

米諾環素是針對慢性痤瘡廣泛使用的抗生素，與其他四環素和抗微生物劑相比，其抗生素耐藥性較低。動物研究表明，米諾環素可降低谷氨酸誘導的神經毒性，它對神經退行性疾病具有治療作用。此外，它還具有顯著的抗氧化和抗炎特性，可進一步解釋其神經保護作用。之前研究人員已經證明米諾環素對精神分裂症、抑鬱症和自閉症的改善作用。本研究的目的是評估米諾環素與氟伏沙明強化治療對強迫症的療效。

方法

從2015年3月-2016年1月，在Roozbeh精神病醫院（伊朗德黑蘭德黑蘭醫科大學教學醫院）的門診診所進行為期十周、單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。患者年齡18-50歲，具有強迫症中度至重度的臨床診斷。參與者隨機接受米諾環素100mg每天兩次或安慰劑治療10周；在前4周，所有患者都接受氟伏沙明100mg/d，隨後時間劑量增加到200mg/d。使用Y-BOCS強迫量表進行評估，主要結果為米諾環素在改善OCD癥狀中的療效。

共有126名患者符合入選標準，102名患者被隨機分配接受米諾環素+氟伏沙明（n=51）或安慰劑+氟伏沙明（n=51），8名患者中止試驗，共有94名完成試驗。

結果

Y-BOCS總分

基線時Y-BOCS總分無組間差異，ANOVA重複測量觀察到了時間×治療相互作用的顯著影響[F(1.49, 137.93)=7.1, P=0.003]。控制基線Y-BOCS總分后，米諾環素組具有顯著更低的得分；試驗結束時，米諾環素組比安慰劑組具有更高的緩解率、部分和完全響應率（表3）；米諾環素組的起效時間更短（p＜0.001）。

Y-BOCS強迫子量表與衝動子量表分

基線時Y-BOCS強迫子量表得分在兩組間沒有差異，一般線性模型重複測量表明，時間×治療相互作用對Y-BOCS總分具有顯著效應[F (1.54,141.94)= 9.72, p <0.001]。在控制基線Y-BOCS強迫子量表評分后，米諾環素組得分顯著更低(F(1, 91)= 9.81, p= 0.002)（表2）。

基線時兩組間的Y-BOCS衝動子量表分數也沒有顯著差異，一般線性模型重複測量表明，時間×治療相互作用對Y-BOCS總分接近顯著效應[F (1.27,117.47)= 2.92, P = 0.08]。在控制基線Y-BOCS衝動子量表評分后，米諾環素組顯示了較低的評分(F (1, 91)= 5.04, p= 0.02)（表2）。

不良反應

各組間藥物副作用輕微，沒有戒斷反應，副作用的頻率也沒有組間差異（見表4）。

討論

米諾環素的優勢包括成本低、耐受性好，FDA還批准其適用於成人和＞12歲的兒童。在長期的安慰劑對照試驗中，米諾環素治療亨廷頓病患者兩年，沒有嚴重的不良反應，且耐受性良好。

以前的研究也已經證明了谷氨酸調節劑如利魯唑和美金剛作為SRI增效劑的有效作用。在本研究中，米諾環素以100mg的劑量服用，每天2次，與安慰劑組相比，顯著降低了中重度強迫症患者的癥狀，具有顯著的部分和完全響應率（p＜0.001），各個治療組之間的副作用沒有統計學差異。本研究表明，米諾環素可作為強迫症的安全、有效的輔助治療。

參考文獻

Esalatmanesh S, Abrishami Z, Zeinoddini A, et al. Minocycline combination therapy with fluvoxamine in moderate-to-severe obsessive-compulsive disorder: A placebo-controlled, double-blind, randomized trial[J]. Psychiatry and clinical neurosciences, 2016, 70(11): 517-526.