腫瘤免疫療法是當前腫瘤治療領域中最具前景的研究方向之一，其中最被人熟知的又數PD-1/PD-L1免疫療法，從2014年PD-1治療黑色素瘤獲批以來，陸陸續續又傳來了多個癌種獲批的消息。

目前PD-1/PD-L1抑製劑也在不斷發展，在二線治療、三線治療甚至是一線治療的指南中都能看到它們的身影。

在PD-1/PD-L1抑製劑越來越多適應症的當下，我們所關心的無非就是PD-1/PD-L1抑製劑是否對我們有效、怎麼看有沒有效果、多久會耐葯、耐葯了怎麼辦、副作用大不大。

今天我們要說的就是第一個問題，PD-1/PD-L1抑製劑的療效相關的影響因素。

療效預測因子

相信許多病友已經了解到，在使用PD-1/PD-L1抑製劑之前，醫生會建議病友們做PD-L1表達水平的檢測，目前的臨床研究大致認為相比於PD-L1低表達或者不表達的人群，PD-L1高表達的人群獲益更多。

另外，如果在直腸癌中出現錯配基因修復缺失（MMR）以及微衛星不穩定(MSI)的患者，使用PD-1/L1抑製劑的療效更高。

腫瘤突變負荷也是療效相關的一個因素，一般檢測到腫瘤突變負荷大於20即為高負荷狀態，那麼這一類患者接受PD-1/L1抑製劑會出現相對較好的療效。

腸道菌群

2017年11月2日，《Science》期刊再次同日上線兩項重磅研究。

來自兩個研究團隊通過對接受過PD-1抑製劑治療的不同癌症類型的患者進行大規模分析，證明了腸道微生物在免疫治療中的影響。

其中一項研究就是由LaurenceZivogel博士所領導，該團隊對接受過PD-1抑製劑治療的包括肺癌、腎癌在內等不同癌症的249例患者進行了分析。

69例患者因常規原因（如牙科治療或尿路感染），在開始PD-1藥物治療前或者剛開始時服用了抗生素。

癌症很快就出現了複發，與此同時，存活時間也明顯縮短。

數據顯示，在服用PD-1抑製劑的同時避免使用抗生素，可以將患者的對該免疫療法的應答率從目前的25％提高到40％。

同日發表在《Science》期刊上另一項研究由MD安德森癌症中心的研究人員負責，研究人員以112例接受過抗PD-1免疫療法的致命性皮膚癌-晚期黑色素瘤患者為研究對象。

結果發現對PD-1療法有反應的30名患者與沒有反應的13名患者的腸道菌群明顯不同。

基於以上研究結果，Wargo團隊覺得並不足以證明這些細菌能夠提高PD-1抑製劑治療的療效。

還需要更多研究來證明腸道菌跟免疫治療的療效的關係。

藥物的劑量

PD-1/PD-L1抑製劑已經有五種藥物上市：Opdivo、Keytruda、atezolizumab、avelumab和duravulumab。

以上五種藥物在獲批時的藥物劑量都有說明，Opdivo和Keytruda都被更改過劑量說明。

在單葯治療時有藥物劑量可供參考。而在聯合用藥時劑量可能要減低以避免出現嚴重的毒副反應。對於一些特定人群，如腦轉移的患者，使用PD-1/L1抑製劑其劑量可能要增加。

這樣一些特定情況下由於一些劑量的不同也可能會影響PD-1/PD-L1的療效。

副作用

根據一項國際性研究，使用PD-1單抗常見副作用有發熱、疲勞、肌肉骨骼疼痛、食慾下降、咳嗽和便秘等，同時也有發生結腸炎、腹瀉、肺炎或間質性肺病、肝炎、甲狀腺功能減退等嚴重免疫介導副作用。

如果接受PD-1/PD-L1抑製劑治療期間的副作用沒有得到很好的處理，那麼也可能會對療效產生一定的影響。

以上是目前常見PD-1/PD-L1抑製劑療效的影響因素，其他影響因素還和個人身體狀況、既往病史、既往相關治療、是否有免疫疾病等因素有關。

之後我們還會聊到PD-1/PD-L1抑製劑在治療后是否有效的評判，以及一些特殊情況如假進展和延遲反應等一些情況。