有抗厭氧菌作用的藥物有哪些？

作者：中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄、何志超

審核：中山大學孫逸仙紀念醫院 伍俊妍

厭氧菌的概念

厭氧菌是指一類只能在低氧分壓的條件下生長, 而不能在空氣（18%氧氣）和（或）10%二氧化碳濃度下的固體培養基表面生長的細菌。廣義的厭氧菌可分為專性厭氧菌、微需氧菌和耐氧菌。

厭氧菌感染的特點

1、厭氧菌廣泛存在於口腔、鼻、咽、腸道、前尿道和陰道等腔道黏膜上，為人體正常菌群組成成分。厭氧菌在機體抵抗力下降的情況下，可引起嚴重感染。

2、厭氧菌感染可分為外源性感染（有芽胞厭氧菌感染為主）和內源性感染（無芽胞厭氧菌感染為主）。除破傷風和氣性壞疽等為外源性感染外，其他厭氧菌感染為內源性。

3、厭氧菌感染的患者，臨床上常出現發熱、白細胞總數升高及嗜中性粒細胞升高，具有細菌感染的特徵，但常規細菌培養時常呈陰性，常用的廣譜抗菌藥物治療無效。

4、臨床常見引起感染的厭氧菌為脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、梭菌屬（艱難梭菌等）、產黑色素類桿菌，這四類病原菌約佔臨床感染的2/3。

14類抗厭氧菌藥物及特點

1、硝基咪唑類：常用藥物有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。

甲硝唑抗菌譜包括脆弱類桿菌和其他類桿菌屬、梭形桿菌、產氣芽胞桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬等。值得注意的是甲硝唑為濃度依賴性抗菌藥物，但因其蛋白結合率低（低於20%），PAE相對較短，劑量與不良反應的發生率相關，不可一次劑量過大，故仍需Q12h或者Q8h給葯，這與其他典型的濃度依賴性藥物不同。

替硝唑對脆弱擬桿菌及梭桿菌屬作用強於甲硝唑，但對梭狀芽孢桿菌屬作用弱；替硝唑對血腦屏障的穿透性較甲硝唑還要高，這與替硝唑的脂溶性較高有關。

奧硝唑的致畸作用低於甲硝唑與替硝唑，雖然藥品說明書註明奧硝唑同其它硝基咪唑類藥物相比，對乙醛脫氫酶無抑制作用，但仍有奧硝唑致雙硫侖反應的報導。

2、林可黴素類：克林黴素對大多數厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、擬桿菌、梭桿菌、真桿菌、丙酸桿菌以及大多數放線菌屬均有良好抗菌活性，某些梭桿菌特別是產氣莢膜桿菌對克林黴素耐葯。克林黴素最重要的特點是在骨、骨髓中濃度高；難以透過血腦屏障；長期應用易引起腹瀉和艱難梭菌所致的偽膜性腸炎。

3、碳青黴烯類：常用的藥物有美羅培南、亞胺培南。對大多數革蘭陽性、陰性需氧菌及厭氧菌均具有抗菌作用。對擬桿菌屬、梭菌屬及梭狀桿菌屬等均有良好抑制作用，脆弱擬桿菌對其中度敏感。特別適用於多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的經驗性治療。

4、氟喹諾酮類：左氧氟沙星、丙環沙星對厭氧菌有一定的作用，但強度低，無特殊性。只有四代喹諾酮對厭氧菌作用較強，臨床常用的為莫西沙星。莫西沙星對脆弱擬桿菌具有較高的抗菌作用，在合併感染時可不加用抗厭氧菌的藥物。

5、青霉素類：常用的藥物有青霉素、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦。青霉素對消化球菌、產氣莢膜梭菌、放線菌、破傷風梭菌等敏感。對於粗大桿菌引起的氣性壞疽，青霉素是首選治療藥物。加酶的復方製劑對產β-內醯胺酶的耐葯菌抗菌作用顯著增強，可用於脆弱擬桿菌等感染的治療。

6、頭黴素類：常用的藥物有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾。對梭菌屬、放線菌屬、脆弱擬桿菌、產黑色素擬桿菌、其他擬桿菌屬、梭桿菌屬具抗菌作用。適用於腹腔、盆腔、肺膿腫、糖尿病足等需氧菌與厭氧菌混合感染。

7、氧頭孢類：常用的藥物有拉氧頭孢、氧氟頭孢。對類桿菌屬有良好抗菌作用，適用於腹腔、盆腔、肺膿腫、糖尿病足等需氧菌與厭氧菌混合感染。

8、糖肽類：常用的藥物有萬古黴素、替考拉寧。對各種厭氧革蘭陽性球菌均具有強大抗菌作用。口服萬古黴素或去甲萬古黴素，可用於重症或經甲硝唑治療無效的艱難梭菌腸炎患者。

9、四環素類：常用的藥物有米諾環素、多西環素。對部分厭氧菌具有一定抗菌作用，但遠不如甲硝唑、克林黴素等，因此臨床上往往並不首選。多西環素可用於對青霉素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽的感染。

10、醯胺醇類：醯胺醇類氯黴素易透過腦脊液，對脆弱擬桿菌在內的各種厭氧菌和多種需氧菌良好作用。但因其對造血系統的抑制作用，臨床上主要用於嚴重CNS厭氧菌感染。

11、甘氨醯環素類：替加環素為甘氨醯環素類抗菌藥物，對於擬桿菌屬、產氣莢膜梭菌以及微小消化鏈球菌等厭氧菌有較好作用，可用於治療甲硝唑、克林黴素耐葯的厭氧菌感染。

12、頭孢類：某些三代頭孢如頭孢唑肟、頭孢哌酮舒巴坦對一些厭氧菌有中度活性，但與其他抗厭氧菌藥物相比並無特殊優點。

13、大環內脂類：紅霉素抗厭氧菌作用很弱；阿奇黴素、克拉黴素等在體外試驗中卻表現出了一定的抗厭氧菌活性。此類藥物對厭氧菌的作用一般，無特殊優點。

14、唑烷酮類：利奈唑胺對艱難梭菌、痤瘡丙酸桿菌和消化鏈球菌有較高的抗菌活性。利奈唑胺對艱難梭菌的敏感率低於糖肽類。

抗厭氧菌治療注意事項

1、頭孢米諾、拉氧頭孢、哌拉西林他唑巴坦、亞胺培南、美羅培南、莫西沙星等藥物的抗菌譜基本覆蓋甲硝唑、奧硝唑抗菌譜，應用上述藥物時，無須再聯用甲硝唑/奧硝唑。

2、抗厭氧菌治療應嚴格掌握適應證。如：泌尿系感染常規不聯合甲硝唑或奧硝唑抗厭氧菌治療。如臨床確有厭氧菌感染相關癥狀，可考慮混合感染，應積極給予抗厭氧菌治療。

3、厭氧菌與需氧菌混合感染，為提高療效，減少抗菌藥物的毒副作用，最好選擇一種對厭氧菌和需氧菌均敏感的藥物治療，如確實需要聯合用藥，應根據葯敏和殺菌曲線的結果選用具有協同作用或累加作用的兩種藥物聯合治療，以避免重複用藥。

4、嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給葯速度、療程使用藥品。