國際罕見病日丨關注兒童罕見病，讓患兒不再孤單

每四年一次的2月29日，是國際罕見病日。罕見病是當今最複雜的健康科學難題之一，在美國，每種患病人數少於20萬人的疾病定義為罕見病。在台灣地區，發病率低於萬分之一的疾病統稱為罕見病，我們通常使用這一標準。

罕見病通常難以診斷，通常有很多變異和亞型，很容易出現疾病進展和病情惡化，只有5%的罕見病有確切的治療方法，絕大多數罕見病很少甚至沒有治療方法。八成左右罕見病是由基因異常所引起的。根據國內罕見病組織的報告，罕見病的明確診斷時間最長的需要5年，最短也需要1年。

現已知的7000多種罕見病中，有一半影響了兒童。去年，風靡全球的「冰桶挑戰」讓我們認識了肌萎縮側索硬化（ALS），今天我們介紹幾種兒童罕見病。這些罕見病或許離普通人很遠，但了解它們、關注它們，才能更好地幫助罕見病患者，讓他們不再感到孤單。

肝豆狀核變性

肝豆狀核變性(hepatolenticular degeneration)於1911 年首先由Wilson醫生報道，所以又叫「威爾遜氏病」。

其病因是血中有太多的銅離子聚集，主要累及肝臟、大腦的豆狀核和角膜。發病率為1/30000～1/100000，致病基因攜帶者約為1/90。

本病在中國較多見。好發於青少年，男性稍多，通常在14歲之前發病。如果一個青少年出現類似老年帕金森病人那種表現，比如震顫、慌張步態、四肢亂動，應該考慮這一疾病。

因為肝臟是人體解毒的重要器官，所以銅離子對肝臟細胞的影響很大，時間久了會出現肝功能損害和肝硬化。

銅離子在眼睛角膜的堆積，會使得角膜邊緣變成褐色，出現特徵性的「K-F角膜環」，這是診斷肝豆狀核變性的重要依據。

幸運的是，它是少數幾種可治的神經遺傳病之一，關鍵是早發現、早診斷、早治療。主要治療原則是終生服用青黴胺等銅螫合劑來降低血清中過多的銅，減少其在全身各組織異常的堆積。

黏多糖貯積病

這種病是一種蛋白聚糖分解代謝障礙，在北美和歐洲的總發病率約為1/25000。患者男性多於女性。

此類患者的特點是特殊的醜陋面容、身材矮小、頭大、頸短、舌大（常伸出口外）、進行性耳聾、視網膜變性、雞胸、膝踝外翻和扁平足、四肢及軀幹短小、脊柱后凸、駝背和智力低下、毛髮濃密、粗黑。法國作家雨果的傳世名著《巴黎聖母院》中善良的鐘樓怪人卡西莫多很可能就是一位黏多糖病患者。

在中國古代，因黏多糖病患者面容醜陋，形似中國古建築屋檐下天溝(承溜)上的怪物，故也有「承溜病」之稱。

黏多糖增多症患者的平均壽命不超過20歲，主要的死亡原因為冠狀動脈和主動脈瓣損害以及肺部感染。

本病迄今為止沒有很好的辦法，多採取對症治療，但療效並不理想，酶替代和基因治療法正在研究中。FDA已經批准最新酶替代治療藥物治療此類疾病，但藥物費用高昂，每年高達百萬元的費用且需要終身用藥，若無醫療保險支持大部分家庭也無力承擔。

歌舞伎化妝綜合症

1981年，日本學者新川和黑木等在同一本同一期雜誌上，以不同名稱各自報告了5例具有相同臨床癥狀的多發性畸形患者，主要表現為身體發育不良、骨骼發育障礙、特殊容貌、先天內髒髮育畸形、皮膚紋理異常及輕度或中度智力低下等癥狀。

因患者均的面容酷似日本傳統戲劇中歌舞伎演員化妝的臉譜，故命名為歌舞伎化妝綜合症。估計總患病率在日本新生兒中約為1：32000。

在臨床工作中，我們曾診斷過一個這樣的病例，當時患兒是以耳聾在耳鼻喉科住院擬行手術，但是患兒同時伴有身材矮小、智力稍低、視力下降、部分內臟反位、馬蹄腎、室間隔缺損、反覆發作的肺炎。經全院會診，診斷為「歌舞伎化妝綜合症」。

治療上通常沒有確切的治療方法，如出現耳聾、面部畸形、腎臟功能障礙等狀況時，多採用對症治療方法，也可以採用手術治療進行整形或恢復功能。

先天性四肢切斷綜合症——海豹人

「先天性四肢切斷綜合症」(Tetra-ameliasyndrome)，這病又名「海豹肢症」，是種罕見疾病，畸形嬰兒大多沒有臂和腿，或者手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為「海豹肢畸形兒」及「海豹胎」。

澳洲籍傳道人、勵志偶像尼克·胡哲便是該病的患者。可是，尼克從沒有因為身體上的障礙而放棄過正常人的生活，在尼克·胡哲自己看來，所有的痛苦都是人生的寶貴財富，在他心中，自己所做的一切只要能改變一個人的生命，那麼一切都是值得的。他的經歷激勵了許多人正視現實、重拾夢想。

天使綜合症

天使綜合症是一種染色體紊亂症，因染色體的問題而導致的遺傳性疾病。得了這種病的孩子，會雙手舉高，揮舞，腳下不穩，就像被人牽線的木偶；經常發笑，很快樂的樣子，但動作僵硬機械，智力低下。所以人們又把這種疾病叫做「快樂木偶綜合症」。

全球約有1.5萬名該病患者，多數兒童的腦波異常，無論腦部及身體發育均遲緩，表達能力較差，移動與平衡運動困難，有顫抖的步伐與顫動的四肢，時有癲癇癥狀，需要定時服藥抑制病情。

馬凡氏綜合症

馬凡氏綜合症（Marfan syndrome）為一種遺傳性結締組織疾病，為常染色體顯性遺傳。

患病特徵為四肢、手指、腳趾細長不勻稱，身高明顯超出常人，伴有心血管系統異常，特別是合併的心臟瓣膜異常和主動脈瘤。該病同時可能影響其他器官，包括肺、眼、硬脊膜、硬顎等，其發病率大約1/20,000。

《三國演義》中對劉備的描述，「生得身長七尺五寸，兩耳垂肩，雙手過膝，目能自顧其耳，面如冠玉，唇若塗脂」。照這個描述，劉備患馬凡氏綜合症的可能性很大。最終他60多歲去世，也可能與兵敗、勞累、劇烈的情緒變化誘發的血壓升高，主動脈瘤破裂有關。

該病目前尚無特效治療。對先天性心血管病變宜早期手術修復，一旦確診為合併有主動脈瘤或心臟瓣膜關閉不全，則應視情況考慮手術。其餘情況可以採用對症治療的方法。

眼睛皮膚白化症

這是一種讓患兒皮膚白皙的疾病，因為身體不能正常的合成黑色素。其發病率約為1/20,000。

患孩的皮膚、毛髮和眼睛的虹彩缺乏色素，所以皮膚與毛髮極為白皙，怎麼曬都不會變黑，頭髮可能逐漸變成淺黃色，眼珠呈紅色，會懼光及減低視覺的敏銳性，常有眼球震顫的現象並有視力的缺陷，眼底亦缺乏色素。

患孩視力不佳，看近看遠都有障礙，需要視力矯正，有些嚴重的患者雖經矯治，但其視力仍在法定盲人的範圍之內，必需接受視障者的特殊教育，因此建議從小就應注意其視力，定期至眼科做追蹤檢查。

患兒因不能耐受光照，所以需要躲避在避光的環境中，比如山谷、山洞。

作者：王憲強（解放軍總醫院小兒外科主治醫師）

文章來源：「春雨兒科醫生」微信公眾號。