伊布替尼聯合利妥昔單抗可快速有效緩解CLL

編譯：腫瘤資訊血液編輯來源：腫瘤資訊

研究背景：

伊布替尼批准用於單葯治療慢性淋巴細胞白血病（CLL），包括初診及複發患者。伊布替尼誘導緩解率高，大多數患者緩解持續時間長。2014年Burger JA在Lancet Oncology上發表研究，伊布替尼聯合利妥昔單抗治療高危CLL患者，二期臨床研究結果令人鼓舞，總反應率（ORR）高達95%。為了探究加入利妥昔單抗能否提高伊布替尼的療效，研究者對206例CLL患者進行了伊布替尼與伊布替尼聯合利妥昔單抗治療CLL療效比較的開放、隨機、單中心臨床研究。

研究方法：

將患者隨機分為伊布替尼（Ib）治療組（n=102）和伊布替尼聯合利妥昔單抗（Ib+R）治療組（n=104）。206例患者中，複發和初診高危（伴17p-或TP53突變）CLL患者佔27例，將其平均分至兩個治療組。患者接受伊布替尼420mg qd口服給葯治療，發生不能耐受的不良事件、疾病進展或死亡時終止治療。Ib+R組患者在治療起始6個月期間，除伊布替尼口服治療外，接受利妥昔單抗治療（375mg/m2，第1療程，每周一次利妥昔單抗，為期4周；第2-6療程，每月一次利妥昔單抗）。主要研究終點為無進展生存（PFS），次要研究終點包括ORR、安全性及耐受性。

研究結果：

患者中位年齡65歲，其中70%為男性，37%患者伴17p-或TP53突變，20%伴11q-，72%的患者IGHV為非突變狀態，38%患者處於疾病晚期（Rai分期3-4期）。基線外周血淋巴細胞計數（ALC）中位數為30*109/L（0.5-350.9*109/L不等），基線β2微球蛋白中位數為3.7mg/L（1.3-13.1mg/L不等）。Ib治療組中位隨訪25.2個月，79例（77%）患者繼續伊布替尼治療；Ib+R治療組中位隨訪22.7個月，71例（68%）患者繼續伊布替尼治療。可進行療效評估的患者總計188例，Ib治療組中，20例（21%）患者獲得完全緩解（CR），72例（77%）患者獲得部分緩解（PR）；Ib+R治療組中，26例（28%）患者獲得CR，68例（72%）患者獲得PR，兩組間CR率差異無統計學差異（P=0.309）。兩組的ORR分別為98%和100%。末次隨訪時進行骨髓流式檢測，評估微小殘留病灶（MRD），結果顯示Ib+R治療組殘留CLL細胞（中位：4.9% CLL細胞）顯著低於Ib治療組（中位：17.1% CLL細胞，P=0.002）。Ib+R治療組中，5例患者獲得MRD陰性CR，Ib治療組中，1例患者獲得MRD陰性CR。

與Ib治療組相比，Ib+R治療組ALC恢復至正常（ALC≤4.0K/ul）中位時間明顯縮短（8.9個月vs 3.0個月，P＜0.001），治療起始至獲得CR的中位時間也明顯縮短（21.1個月vs 11.5個月，P=0.032）。至隨訪截止，Ib治療組和Ib+R治療組的PFS分別為91.2%和90.4%，兩組間無統計學差異（P=0.788）。

共計56例患者治療過程中出組，Ib治療組23例，Ib+R治療組33例，其中28例患者由於不良反應和/毒性終止治療，為最常見的終止治療原因，5例患者發生死亡。死亡原因包括腎功能衰竭、腦出血、結腸血腫腸穿孔、肺炎和呼吸衰竭。8例患者發生疾病進展，Ib治療組5例，Ib+R治療組3例，3例患者在治療開始11個月至16個月期間發生疾病轉化。6例患者發生第二腫瘤，被迫終止治療，其中4例罹患結直腸癌、脂肪肉瘤、黑色素瘤和多形性肉瘤樣腫瘤，另2例新患CML。最常見的相關不良事件（AE）為動脈壓升高、中性粒細胞減少、腹瀉和心房顫動，兩治療組間發生率相當。

結論：

伊布替尼治療複發和高危CLL患者，加入利妥昔單抗並未提高PFS。然而，Ib+R治療組患者可以更快獲得緩解，並且可以明顯降低MRD水平。基於上述結論，推薦將單葯伊布替尼作為CLL的標準治療，有快速緩解需求的患者，可以考慮加入利妥昔單抗。

責任編輯：腫瘤資訊-小編

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