骨骼健康護衛軍——維生素K2

維生素K族化合物是上個世紀二十年代丹麥科學家發現的脂溶性凝血維生素，由於其首次在德國雜誌發表並被稱為「Koagulationsvitamin」(德文意為凝血維生素)，故取其第一個字母K命名了該類維生素。在以後的幾十年中，它一直廣泛用作治療新生兒、嬰兒及孕婦最易於發生的由於維生素K缺乏造成的出血症。

1975年Pettifor等首次提出維生素K族化合物參與人體骨代謝的推斷以來，維生素K族化合物作為抗骨質疏鬆，預防老年性骨折的基礎研究及流行病學研究大量湧現，維生素K族化合物在骨代謝過程中的獨特功效及重要作用不斷被揭示。而在近十年的維生素K2族化合物參與人體代謝過程的基礎研究中，其防止並逆轉心血管鈣化，預防肝癌及肝硬化，預防老年痴獃，降低II型糖尿病風險，抗風濕性關節炎，預防靜脈曲張，促進人體皮膚健康，治療原發性痛經等令人振奮的功效一一浮出，使得臨床應用了近一個世紀的一類老維生素煥發了無限的青春。從凝血、平衡骨代謝到心血管鈣化及肝硬化的防治，維生素K族化合物似乎都與人體鈣的正常生理代謝結下了不解之緣。研究表明，人體其他組織的非正常鈣化與正常骨鈣化都與維生素K在人體內的充足與否相關聯。

維生素K2的來源

天然維生素K1廣泛存在於綠色植物及植物油中，維生素K2主要由腸道細菌合成，少量從食物中攝取(表1)。人體膳食主要以蔬菜(菠菜、甘藍等光合作用強的深色蔬菜)及植物油中的維生素K1的形式攝入維生素K，其佔到人體維生素K攝入總量的90%以上。

目前人體必需的維生素K主要來源仍然是膳食蔬菜與植物油，由於蔬菜葉綠體的束縛，天然K1利用率很低(烹飪過的菠菜及西蘭花使用率僅為5%～10%)，而在體內還只是部分轉化為K2，所以其來源相當有限。

維生素K2促進骨與鈣代謝

人體骨健康涉及複雜的多因素骨代謝過程，為調節骨質疏鬆患者存在的骨形成及骨吸收之間的負平衡，減少因骨量凈流失導致的腰背疼痛、骨折風險增加等骨健康水平的下降，目前有各種無機及有機鈣劑與維生素D3可促進骨礦化，有甲狀旁腺激素類可促進骨形成，有膦酸鹽、降鈣素、雌激素及選擇性激素受體調節劑等抑制骨吸收。而維生素K2獨有的促進骨形成及骨礦化，抑制骨吸收的複合調節作用，並與上述各類一線臨床用藥聯合使用具有顯著的協同增效作用，體現了維生素K2在促進及維持人體骨健康方面不可或缺的基礎作用及扮演的管控角色。

1維生素K2促進骨形成及骨礦化

日本多位學者將從小吃納豆的日本兒童沒有一般地區兒童普遍存在的生長痛，以及日本高年老人群骨密度不減、骨骼健康及長壽水平提高歸結為長年服用納豆中富含維生素K2。由此日本進行了大量的維生素K2促進骨健康的各類研究。

維生素K2是骨特異基因轉錄調節劑，通過類固醇及異質物受體誘導成骨細胞標記物的表達，增強膠原蛋白的蓄積作用，通過緻密骨基質中的I型膠原、骨鈣素等非膠原蛋白結合形成的網路支架，顯著擴充骨形成過程的基質容量及幾何空間，為鈣鹽沉積提供更大比表面積的結構場所。同時，維生素K2是谷氨酸γ-羧化酶的輔酶，通過將骨鈣素(由成熟的成骨細胞產生)中谷氨酸殘基羧化成γ-羧化骨鈣素(OC)，該結構對Ca2+具有獨特的親和力及結合活性，能促進鈣鹽沉積，提高骨礦化速率，因此，充足的維生素K2是確保血液中Ca2+在骨骼上有效沉積與礦化的根本。

2維生素K2抑制骨吸收

維生素K2對人體骨鈣流失具有顯著的抑制作用。破骨細胞是造成骨吸收的唯一細胞，維生素K2可通過抑制酶COX4的表達、前列腺素(PGE2)的合成以及破骨細胞分化因子或配體如IL-1、IL-6、RANKL等特異性誘導破骨細胞凋亡，但對骨基質細胞無影響。同時，維生素K2通過抑制溶體酶如組織蛋白酶K的mRNA表達防止溶體酶降解骨基質。

3維生素K2與骨質疏鬆常用製劑的協同增效作用

鈣是骨礦化的底物，各種無機及有機鈣劑是骨鈣素在維生素K2作用下形成的γ-羧化骨鈣素的捕捉對象，人體鈣攝入不足，維生素K2的骨礦化作用將受到限制，鈣與維生素K2的協同增效作用不言而喻。

現已發現，在各國推薦的鈣營養劑量內，長期的補充鈣劑攝入(1000mg/d)已與中風，心血管硬化，大面積心肌梗死等疾病密切相關。

保證骨骼與心腦血管健康的鈣代謝的關鍵因子是維生素K2，沒有它們，人體的鈣調節將被中斷，而血漿中足量的維生素K2能夠抑制並逆轉非正常組織鈣化。

綜上所述，維生素K2已經超出我們原來對維生素K的認知，維生素K2是骨與鈣代謝過程中的關鍵性、基礎性活性因子，我們應該重視在正常膳食情況下普遍存在的維生素K2攝入嚴重不足的狀況，及時補充及拓展可能的維生素K2攝入渠道。

參考文獻：

（1）方瑞斌，雷澤等．維生素K2與骨健康［J］．中國骨質疏鬆雜誌，2013 (2) : 191 - 196．