如何正確解讀腫瘤標誌物
空氣污染、食品安全、日益增加的工作生活壓力……，物質水平提高了，生活環境改善了，驟然間我們卻發現腫瘤的發病率增加了，發病年齡年輕化了。很多時候，腫瘤的發生悄然無聲，來得異常突然，勢態卻異常兇猛。周圍某一同事或是親屬的突然發病，無意間造成很多人內心無來由的恐慌，一個月前的「他」或「她」還健康幸福的生活著，不幸來得異乎尋常得突然，而且毫無徵兆。人們開始尋找一種即簡單又方便、準確的方法，來預知自己是否有「癌症」的風險，腫瘤標誌物——這種只需抽血便可檢測的方法，被很多人「寄予」厚望，可是這些腫瘤標誌物真得如此準確嗎？它們究竟有多大的診斷價值？
腫瘤標誌物是指由腫瘤細胞合成、釋放或者是機體受腫瘤刺激而產生的物質，一般分兩類：特異性標誌物與輔助性標誌物。它們存在於腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學、生物學及化學的方法檢測。大部分人理解腫瘤標誌物只有在患有惡性腫瘤時才會升高，這種理解是錯誤的，目前臨床中普遍檢測的腫瘤標誌物的靈敏度和特異性往往不盡人意，很多腫瘤標誌物在正常情況下也可由某種正常組織產生，但在類似組織發生腫瘤時，其含量會急劇升高。因此目前腫瘤標誌物主要臨床應用價值如下：
（1）作為高危人群（如有腫瘤家族史、吸煙、年齡＞60歲、飲食不規律等）的早期篩查；對高危人群提出預警，以便其較早接受進一步檢查（如超聲、CT、核磁等）；
（2）對確診患者的腫瘤惡性程度進行評價、療效觀察和預後分析（腫瘤複發和轉移的監控）；對於大多數腫瘤的確診，目前尚不能單純依賴腫瘤標誌物的檢測。腫瘤標誌物按照其本身的生物化學特性可分為：胚胎源性類、含糖物質類、酶類、激素類和其他蛋白質類。下面作一簡單介紹：
（一） 胚胎源性類：
AFP：一般健康人血漿的AFP濃度低於25ug/L；原發性肝癌患者血清中存在大量AFP，在臨床癥狀出現8個月前就可檢測出。膽管細胞癌、睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP水平也可升高；某些非惡性病變，如病毒性肝炎、肝硬化、傳染性單核細胞增多症、酒精性肝炎等血清AFP水平也可升高；正常人連續AFP弱陽性者1年內肝癌發生率12.9%，弱陽性患者同時伴有肝硬變及慢性肝炎時，肝癌的危險性更大。AFP對原發肝癌的診斷率隨年齡增加而逐漸下降；血清AFP陰性不能完全否定肝轉移癌。但AFP的局限性在於：對原發性肝癌的敏感性只有70%左右；對轉移性肝癌的診斷效果就更差，對AFP指標陰性，臨床可疑的患者應結合其他檢查資料或多想指標聯合檢測。AFP對預后的判斷價值：原發性肝癌若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短；在治療過程中，如AFP含量保持在術后水平，示病情穩定；下降示病情好轉，持續不降說明療效不佳。
CEA：是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞合成。通常在妊娠前6個月內CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。CEA屬於非器官特異性腫瘤相關抗原，分泌CEA的腫瘤大多位於空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等；原發性結腸癌患者CEA升高者佔45-90%，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系腫瘤，陽性率50-70%。CEA的局限性：只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限於某一類腫瘤，因此CEA對於多數腫瘤的早期發現和鑒別診斷並無幫助；CEA具有較高的假陽性和假陰性，並不適合用於腫瘤的普查。CEA具有較高的假陽性和假陰性，並不適合用於腫瘤的普查。CEA對預后的判斷價值：術前CEA水平正常的患者分期較早，術后不易複發；若術前CEA已升高者，則大多數已有血管、淋巴系統和周圍神經的侵犯和轉移，預后往往較差；術后若腫瘤有轉移或者複發者，在臨床癥狀出現2-13個月前，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進展而升高。CEA升高的良性疾病：有10%的良性腫瘤以及內胚層組織重症疾病，CEA也有部分升高，但遠低於惡性腫瘤，一般小於20ug/L；吸煙也可能導致CEA升高。潰瘍性結腸炎、胰腺炎、結腸息肉、酒精性肝硬變病人也可能升高。
（二）含糖物質類：
CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標誌物；並在卵巢透明細胞癌、輸卵管癌患者中CA125含量也可明顯升高；動態觀察血清CA125有助於卵巢癌的預后評價和治療監控；當卵巢癌複發時，在臨床確診前幾個月便可呈現CA125增高。尤其卵巢癌轉移患者的血清CA125更明顯高於正常值；CA125血清濃度輕微升高還見於1%健康婦女，3-6%良性卵巢疾病或非腫瘤患者，孕期的前3個月、行經期、子宮內膜異位症、子宮纖維變性、肝病、胸腹膜和心包感染等，也可見到其稍有增高。
CA153：是檢測乳腺癌較重要的抗原；30-50%的乳腺癌患者CA153明顯升高；60-80%的進展期乳腺癌病人的CA153血清水平高於正常值；CA153通常可用於判斷乳腺癌進展與轉移；因其含量的變化與治療結果密切相關，因此也可用於監測治療效果，它也是檢測乳腺癌患者術后複發的最佳指標。CA153的局限性：原發性和轉移性乳腺癌都有可能升高，故不能用於乳腺癌的早期診斷；胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌、宮頸癌中也可見到CA153的升高；5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可見CA153的升高。
CA199：是到目前為止對胰腺癌敏感性最高的標誌物，胰腺癌患者85%-95%為陽性；腫瘤切除后CA199濃度會降低，如再次上升則可表示複發。結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，如同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。在良性疾病如胰腺炎和黃疸時，CA199濃度也可一過性升高，但其濃度多低於120KU/L。
CA724：是一種腫瘤相關糖蛋白抗原，80%以上的腺癌細胞膜上檢出CA724，而非上皮性的惡性腫瘤及良性增殖性疾病均無該抗原表達；惡性腫瘤陽性率分別為：胃腸道癌40%、肺癌36%、卵巢癌24%、其檢測結果與CEA具有互補作用。正常人和良性胃腸道疾病患者的陽性率分別可達3.5%和6.7%。
（三）酶類標誌物：
PSA：屬於器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性；PSA陽性臨界值為大於10ug/L，此時前列腺癌的診斷特異性達90-97%；50歲以上男性的普查指標；在正常男性PSA值在4-10ug/L之間時，前列腺癌和良性前列腺疾病間有很大的重疊，這個範圍稱為診斷灰色區域；血清PSA除了早期發現前列腺癌，還可用於治療后的監控。增高時的後繼檢查：定期監測濃度，必要時行肛門指診、全身骨掃描檢查。
NSE：是小細胞肺癌和神經母細胞瘤的標誌物；尤其對於小細胞肺癌是相對特異性、靈敏度較高的腫瘤標誌物；作為精原細胞瘤的腫瘤標記，68.7%的轉移性精原細胞瘤患者在行睾丸切除術前血清NSE水平可見升高；NSE水平與療效之間有良好的相關性，可用於動態觀察小細胞肺癌的治療效果。
（四）激素類標誌物：
降鈣素CT：甲狀腺髓樣癌患者的CT會升高，因為降鈣素的半衰期較短，所以降鈣素可作為觀察臨床療效的標誌物；肺癌、胃腸癌、乳腺癌以及嗜鉻細胞瘤患者可因高血鈣或異位分泌而使血清CT增加，肝癌和肝硬化患者也可偶爾出現血清CT增高；肺小細胞癌可產生多種激素、其中包括降鈣素，血清降鈣素水平與肺小細胞癌病活動有一定正相關性；CT增高時必要時行甲狀腺彩超及胸部CT檢查。
HCG：HCG是由胎盤滋養層細胞所分泌的一種糖蛋白激素，在正常妊娠婦女血中可以測出HCG升高；在絨癌、惡性葡萄胎，以及其它如子宮內膜異位症、卵巢囊腫、乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、肺癌等HCG也會升高；良性葡萄胎、惡性葡萄胎、絨癌治療前HCG均增高，其升高順序為絨癌＞惡性葡萄胎＞良性葡萄胎；非精原細胞性睾丸癌和精原細胞瘤HCG也有升高；由於HCG無法穿過血腦屏障，所以一旦腦脊液中出現HCG，並且和血清中HCG的比例超過1:60，常預示出現腦轉移。
因此，腫瘤標誌物陽性不一定就是患有腫瘤，若要確診，還需進一步用CT、彩超等方法檢查，目前由於特異性100%的腫瘤標誌物還沒有找到，每種腫瘤標誌物都有一定的假陽性。假陽性的因素包括：炎症性疾病可使一些腫瘤標誌物表達增加，肝臟良性疾病時AFP、CA199、CEA水平均會升高；在生理變化如妊娠時AFP、CA125、HCG和月經時CA125也會升高。自身免疫性疾病病人體內有大量自身抗體物質，如類風濕因子（RF）可以與腫瘤標誌物抗體發生反應，形成假陽性；同時腫瘤標誌物陰性結果不一定表明病人體內不存在腫瘤；如果對於高度懷疑或有明顯癥狀的病人，腫瘤標誌物檢測陰性，則要考慮腫瘤標誌物測定體內因素與體外因素的影響，建議進行重新測定，並結合其它檢查，具體病情具體分析。