我們在看抗菌藥物的說明書中常常會困惑，很多說明書中的用藥間隔大不相同：有的寫著 bid，有的是 q12 h或者 tid 或者 qd。

那麼為什麼同樣都是抗菌藥物，給葯的頻次相差這麼大呢？

這是因為抗菌藥物的給葯間隔取決於其半衰期，有無PAE（抗菌後效應）等因素。

抗菌藥物依照葯代動力學與藥效學（PK/PD）分為時間依賴型抗菌藥物和濃度依賴型抗菌藥物。

下面就給大家一步一步慢慢的解惑。

時間依賴型抗菌藥物

• 時間依賴型抗菌藥物是指藥物的療效與濃度大於 MIC（最低抑菌濃度）的時間有關。

• 當濃度＜MIC 時，沒有抑制細菌的療效，濃度達到 MIC 時；可有效的殺滅細菌，一般達到 4 倍 MIC時，增加劑量，其抗菌療效不再增加。

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• 時間依賴型抗生素主要包括青霉素類，頭孢菌素類等 β-內醯胺類藥物，碳青黴烯類抗菌藥物。

• 此類抗菌藥物只有當 T＞MIC 占給葯間隔時間的比例超過 40% 時，才能達到良好的細菌清除率。

• 因此，臨床上應用此類抗菌藥物時應每日多次給葯，以達到較好的療效。

那麼半衰期（t1/2）是否會影響時間依賴型抗菌藥物的作用時間？這些藥物之間又有什麼區別呢？

一、青霉素類

本葯的半衰期為 30 min，對多數敏感菌的有效血葯濃度可維持 5 個小時。

因此，對於青霉素這種半衰期很短的時間依賴型抗菌藥物，應該通過每天分 3~4 次給葯，或者連續滴注，才能使血葯濃度超過 MIC時間達到最長，若採用 qd 則達不到治療效果。

二、頭孢菌素

a、頭孢唑啉，b、頭孢他啶，c、氨曲南

此種藥物的 t1/2 半衰期多在 1~2 h，因此，每日給葯 2~3 次，即可使大部分給葯間隔時間中的藥物濃度高於MIC。

頭孢唑啉臨床上多每 6~12 h 給葯 0.5~1 g，根據病情可增加至一日 6 g。

頭孢他啶靜脈注射用於中度感染時，一次 1 g，一日 2-3 次，重度感染可至 2 g，一日 2~3 次。

氨曲南臨床上一次 0.5~1 g，每 8~12 小時 1 次，對於中度感染可一次 1~2 g，每 8~12 小時一次。

頭孢丙烯，頭孢哌酮鈉

此種藥物的半衰期＞2 h，每日給葯 1~2 次就可使 T＞MIC 達 12 h 到 24h，達到殺菌療效。頭孢丙烯臨床上給葯頻次多為 qd 或 bid，一次 0.5 g。

頭孢哌酮對於一般感染一次給葯 1~2 g，q12h；嚴重感染時一次給葯 2~3 g，q8h。

在這裡需要特別注意的是 q12h 並不等於 bid，bid 強調的是給葯頻次，一日兩次。

而 q12h 更強調的是給葯間隔，要嚴格間隔 12 h 才能達到更好的抗菌效果。

Bid 多採用上午 8 時，下午 4 時給葯，q12h 多採用上午 8 時，晚上 8 時給葯。

頭孢曲松

頭孢曲松對肺炎鏈球菌，大腸埃希菌，克雷伯菌等具有相當高的療效，其半衰期為 8~12 h。

是頭孢菌素中半衰期最長的藥物，因此每日只需給葯 1 次，一次 1~ 2 g，就能夠使得 24 h 抑菌濃度都大於MIC。

三、碳青黴烯類

亞胺培南、美羅培南等碳青黴烯類的半衰期雖然很短，但是由於其對繁殖期和靜止期細菌均有強大殺菌活性，又顯示較長的 PAE。

臨床應用該類藥物可適當延長藥物給葯的間隔，多採取每日 2-3 次給藥方案。

對於上述時間依賴型抗菌藥物，為達到較好的抗菌作用，可以通過

（1）增加藥物的劑量；

（2）縮短給葯間隔或者增加給葯頻率；

（3）延長點滴時間或者持續給葯的方法，來實現更好的抗菌效果，避免耐葯菌的產生。

濃度依賴型抗菌藥物

此種抗菌藥物對致病菌的殺菌作用取決於峰值濃度，而與作用時間關係不密切，即血葯峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。

這類抗菌藥物可以通過提高血葯峰濃度來提高臨床療效，而增加給葯頻次則並不起作用。

包括氨基糖苷類藥物和喹諾酮類藥物，但對於治療窗比較狹窄的氨基糖苷類的藥物，應注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。

代表藥物：氨基糖苷類，喹諾酮

一、氨基糖苷類

大量的臨床觀察發現，氨基糖苷類抗菌藥物每日給葯 1 次可增強其抗菌療效，並且採用 qd 可降低腎、耳毒性。

氨基糖苷類抗生素對革蘭陽性菌和格蘭陰性菌的抗菌後效應（PAE）都較長，採用較高的初始濃度，能夠達到最佳的抗菌活性，且具有明顯的濃度依賴型。

氨基糖苷類的主要不良反應包括耳毒性，腎毒性。

耳毒性主要是由於血液中藥物的濃度較高，時間較長而緩慢滲入內耳蝸靶組織中蓄積的結果。

而氨基糖類藥物採用 qd 的給藥方式，可以降低血液的谷濃度，因此可以降低耳毒性的不良反應。

給葯次數減少，也可是腎皮質對氨基糖苷類攝取的藥物百分比相對低，可減輕腎毒性。

綜上所述，氨基糖苷類抗菌藥物採用一天一次的給藥方式，不僅可以提高抗菌療效，還能減輕不良反應，達到一箭雙鵰的效果

二、喹諾酮類

喹諾酮類抗生素屬於濃度依賴型抗菌藥物，其抗菌譜廣，抗菌作用強，對革蘭氏陽性菌陰性菌都顯示較長的抗菌後效應。

因此，臨床多採用每天給葯 1 次的給藥方式就可以達到較好的抗菌效果。

比如左氧氟沙星注射劑的常用量為 250 mg 或 500 mg，緩慢滴注，每 24 h 靜滴一次，滴注時間不少於 60min。

綜上所述，只有分清抗菌藥物屬於時間依賴型還是濃度依賴型，選擇正確的給葯頻次，才能做到事半功倍的效果。

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