作者：北京地壇醫院肝病中心 蔡晧東

最近，許多乙肝媽媽這樣問我：我的寶寶出生后是否都要打乙肝免疫球蛋白？找多大劑量？打幾針？

是否必須？

曾有一位乙肝「小三陽」媽媽出國生子，結果當地醫院只給她的寶寶接種了乙肝疫苗，沒有注射乙肝免疫球蛋白。她非常害怕，來信問我：她的寶寶沒有注射乙肝免疫球蛋白會不會阻斷失敗？

乙肝病毒感染的母親所生後代單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的阻斷率為87.8%[1]。如果同時使用了乙肝免疫球蛋白，即採用目前推薦的主動+被動聯合免疫方法，母嬰傳播的阻斷率可明顯提高，達到95%以上[1,2]。但是，世界衛生組織認為，對於e抗原陰性的乙肝病毒感染母親單獨接種乙肝疫苗的免疫效果已經很好，聯合乙肝免疫球蛋白並沒有明顯增加疫苗的免疫效果，如果考慮成本或乙肝免疫球蛋白所帶來的安全問題，不一定都要聯合使用乙肝免疫球蛋白[3]。因此在有些國家和地區，對e抗對e抗原和HBVDNA均陰性的乙肝媽媽所生後代只接種乙肝疫苗，而不使用乙肝免疫球蛋白。近年來，我國疾控中心對廣西及江蘇兩省中一共884例乙肝「小三陽」媽媽所生寶寶進行了一項研究。這些母親所生的寶寶出生后被分為兩組：一組只接種乙肝疫苗，另一組使用乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白聯合免疫。結果：兩組母親所生的後代在出生7個月後，乙肝母嬰阻斷失敗率分別為0.1%和0；表面抗體陽性率分別為97.7%和98.5%。兩組的阻斷失敗率和免疫成功率均無明顯差異[4]。說明乙肝「小三陽」媽媽(尤其是低病毒複製者)，所生後代完全可以不注射乙肝免疫球蛋白。

多大劑量？

近年來，我國政府免費為乙肝病毒感染的母親所生後代實施被動免疫，即乙肝媽媽所生後代均免費注射乙肝免疫球蛋白100IU。但有些乙肝媽媽不放心，來信問我：是不是打200 IU的乙肝免疫球蛋白更好？

曾有研究顯示，新生兒乙肝免疫球蛋白的劑量是根據新生兒出生體重來計算的，一般的使用劑量為0.2～0.5 ml/kg[5,6]，每毫升的乙肝免疫球蛋白大約為145 IU[7]。這樣算起來，一個出生體重為3kg的嬰兒使用的乙肝免疫球蛋白劑量大約為87～217.5 IU。後來為了簡便，大部分研究中新生兒使用的乙肝免疫球蛋白劑量為100IU或200 IU[8-11]。我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦「劑量應≥100 IU」。從理論上講，用200IU劑量的乙肝免疫球蛋白所產生的保護效果更好一些。但我國「十一五」重大專項阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播課題組的研究表明，新生兒出生后使用100IU或200IU的乙肝免疫球蛋白，其母嬰阻斷率和表面抗體陽性率是沒有差別的[12]。所以，乙肝媽媽所生後代可以放心享受國家給予的免費優惠，注射100IU的乙肝免疫球蛋白。

打幾針？

有些醫生推薦乙肝媽媽所生後代在出生時注射一針乙肝免疫球蛋白后，再於出生1個月內注射第二針乙肝免疫球蛋白。更有甚者還推薦寶寶注射第三次或第四次乙肝免疫球蛋白。那麼，乙肝媽媽所生寶寶出生後到底應該打幾次乙肝免疫球蛋白呢？

在以往的很多研究中，乙肝免疫球蛋白只在出生時使用1次，但也有報道使用多次[13]，如在出生時和2周齡[14]或在出生時和2月齡[15]時使用2次乙肝免疫球蛋白。但有研究顯示出生后多次使用乙肝免疫球蛋白與只在出生時使用1次的免疫效果比較，無明顯差異[16]。而且有研究顯示，乙肝免疫球蛋白在注射后一般15～30分鐘即開始發揮作用，其血濃度一般在注射后3～7天達到高峰，其半衰期一般可維持17.5～25天，對新生兒的有效保護作用可維持42～63天，4個月後基本清除[19,20]。而大多數新生兒在接種第二針疫苗后即已經產生了具有保護作用的乙肝抗體。因此，2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》和《乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南(第1版)》均推薦乙肝媽媽所生後代只在出生時注射1次乙肝免疫球蛋白，無須使用第2次乙肝免疫球蛋白。

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來自中國醫學論壇報社