阿米卡星五大不良反應，知多少？

來源：紅杏e生 作者：易晨

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導語

小編在瀏覽基層醫生網論壇偶然間發現許多關於阿米卡星的帖子，大多在討論其不良反應和用藥配伍，於是小編心血來潮整理了兩篇分別關於阿米卡星不良反應及藥物相互作用的短文，拋磚引玉，歡迎各位醫生朋友來分享更多藥物得到臨床運用。今天，我們先來看阿米卡星的不良反應。

阿米卡星（Amikacin，AK）又名為「丁胺卡那黴素」，是第三代半合成氨基糖苷類抗生素，用於需氧G-桿菌引起感染性疾病的治療，對許多腸道G-桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩定，不會因此類酶鈍化而失去抗菌活性，作用於細菌核糖體的 30S 亞單位，抑制細菌合成蛋白質。抗菌譜較廣，屬於國家基本藥物品種，臨床應用廣泛，但是其不良反應也相對較重，下面讓我們看看阿米卡星的不良反應有哪些。

圖來自：董洪新《阿米卡星不良反應文獻分析》.中國醫院用藥評價與分析 2008 ，8（2）：146

一、過敏反應

論壇案例：一急性胃腸炎病人，我配以阿米卡星0.6g+654-2 10mg+0.9%NS 250ml ivgtt,十分鐘后病人出現胸悶，氣促，噁心嘔吐，立即換瓶予以抗過敏治療后好轉。

圖為論壇原圖

圖來自：嚴常開，曾繁典《阿米卡星過敏中文文獻分析》，藥物流行病雜誌，2002,11（5）:242

（一）臨床特徵：過敏反應主要發生在靜脈滴注后

①發生時間：過敏反應發生時間在用藥后 2 min～ 5 d 不等, 多數在 60 min 內。

②葯疹表現：大多先於全身皮膚瘙癢, 繼而出現胸悶 、氣急及顏面、頸、耳、前胸乃至全身起紅色皮疹, 壓之褪色。有的皮膚呈鱗片狀脫落, 並有雙肘關節損害。更有甚者面色蒼白、口唇紫紺 、心慌、呼吸困難。

③過敏性休克：患者突感心悸、胸悶、氣急、頭暈、眼花、噁心、嘔吐、畏寒、四肢肌肉顫動, 隨後出現面色蒼白、口唇紫紺、脈弱、血壓下降甚至為零。

⑤過敏死亡：患者突感全身不適 、咳喘、口唇發紺、意識喪

失、口吐白沫、呼吸困難、心跳停止。

（二）特點

①無性別和年齡的差異 。

②在使用后 60min內發生頻率最高 。

③過敏反應者中有相當一部分無藥物過敏史。

④停葯后及抗過敏治療, 大部分可在2h內恢復 。

⑤搶救不及時或青霉素類過敏者或高敏體質者,可能引起死亡。

二、引起嚴重低血鉀

阿米卡星與腎小管細胞受體酸性磷脂結合，轉變了細胞膜磷脂代謝而影響了細胞膜對於陽離子（鉀）的通透性，鉀排出增多，導致低鉀血症。

例：患者，男，36歲靜脈滴注5%GNS+阿米卡星0.4g+林可黴素1.8g+氯化鉀1g后，中午即感到四肢無力，抬腿困難，行走需扶持，下午加重致上肢不能舉。血鉀1.6mol?L-1

臨床特徵：表現為神經肌肉應激性減退。

①當血清K+<3.0mmol/L時可出現四肢肌肉軟弱無力，肌無力常由雙下肢開始后延及雙上肢，雙側對稱以近端較重。

②低於2.5mmol/L時可出現軟癱，以四肢肌肉最為突出，腱反射遲鈍或消失，當呼吸肌受累時則可引起呼吸困難中樞神經系統，表現癥狀為精神抑鬱倦怠神志淡漠嗜睡神志不清甚至昏迷等。

三、耳毒性

臨床表現：阿米卡星能引起前庭及耳蝸損害 ,導致平衡功能失調及中毒性耳聾。 首先表現為前庭功能障礙 ,多為雙側性 ,聽力障礙出現較晚。臨床主要表現: 噁心、嘔吐、頭昏、耳鳴、眩暈和共濟失調 ,多在用藥 1～ 2周發生 ,少數停葯數周也可發生。

根據《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，因用藥不當，我國每年約有3萬名兒童耳聾。而氨基糖苷類藥物的主要不良反應便有耳毒性，這裡提醒我們的醫務人員和藥師，在為患者使用阿米卡星（或其他氨基甙類抗生素）時，一定要警惕耳毒性不良反應的發生；對青少年（尤其是嬰幼兒）患者盡量不要使用；如確有必要使用，也應盡量稀釋使濃度不要過高，靜脈點滴（包括肌肉注射）速度不要過快（嚴禁靜脈注射）；並且應在用藥過程中注意聽力以及腎功能檢查。一旦出現異常情況應立即停葯，並給予相應處理（或請相應科室會診、轉診處理）。

四、腎毒性

氨基糖苷類腎毒性損害近曲小管上皮細胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現蛋白尿、管型尿或紅細胞尿，嚴重者可出現氮質血症、腎功能不全等。阿米卡星使用后，患者可出現血尿，排尿次數減少或尿量減少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停葯后即見減輕，但亦有個別出現腎功能衰竭的報道。

例：患者女，37歲。 因腹痛、腹瀉，水樣便，6次/d， 於2005年5月16日到當地鎮醫院就診，診斷為急性腹瀉。分別給予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化鈉注射液500ml， 阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，1次 /d；同時口服腸炎寧2片，2次/d。首次輸液結束后約30min，患者排尿為鮮紅色肉眼血尿，伴尿頻、尿急、尿痛、小腹墜脹感、兩側腰部疼痛。B超顯示：雙腎、輸尿管和膀胱均無異常， 故未作任何處理。5月17 日上午停用阿米卡星注射液，只給予阿莫西林6.0g靜脈滴注，同時口服腸炎寧片， 劑量同上。輸液結束后約 30min， 又見大量全程鮮紅色血尿，尿中有膜狀物， 且上述伴隨癥狀更為嚴重， 並出現尿少、 食欲不振、 噁心嘔吐、 精神萎靡等。 5 月18日來我院就診。 門診以急性間質性腎炎收入腎內科住院治療。入院診斷： 藥物性急性腎功能衰竭。立即停用靜脈滴注藥物， 腸炎寧片繼續服用， 同時給予止血、 糾正酸中毒、 護腎等對症支持治療， 癥狀未見明顯好轉。后經腎功能檢查，立即進行血液透析治療，次日進行兩次透析后，第三日全程尿液清亮，腎功能恢復正常，於23日痊癒出院。

此例急性腎功能衰竭是阿莫西林、 阿米卡星超劑量使用所致， 並且經再次使用阿莫西林后癥狀加重。由於缺少特異性拮抗劑，阿米卡星過量或引起毒性反應時，主要用對症療法和支持療法，同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助於從血中清除阿米卡星。

五、神經抑制

氨基糖苷類有筒箭毒樣不良反應, 其作用機制可能是其與乙醯膽鹼受體結合, 阻斷神經-肌肉接頭興奮傳遞 , 使肌肉鬆弛麻痹 , 導致呼吸困難。箭毒樣作用有漸進型和急進型之分, 漸進型主要表現為呼吸困難逐漸加重 , 及時停葯可緩解或消失;急進型表現為用藥過程中突然出現呼吸抑制, 高度呼吸困難、紫紺、雙肺哮鳴音,來勢兇猛,可用新斯的明可解救。在過敏反應中也有上述現象，搶救時應注意區別。

總結：

1.首先引起不良反應的較大部分原因是因為劑量過大或超劑量導致的，故在劑量這一點需要著重注意。

造成臨床超劑量應用阿米卡星誤導的原因：許多醫學教科書記載錯誤是主要的原因,由於這些教科書發行 量大,讀者數量眾多,危害巨大。摘要如下:

①阿米卡星的劑量: 成人1.0 ~1.5g / d ,分2~ 3次肌內注射。[江明性, 主編.藥理學.第四版,北京:人民衛生出版社, 1996，297]

②阿米卡星的劑量: 成人劑量:1.0g/d ,肌注或靜滴,分2~3次.小兒劑量:15mg/kg?d ,肌注或靜滴,分2~ 3次。[趙炳華,主編.兒科護理學,第一版,北京:人民衛生出版社, 1998 ,332]

③阿米卡星的劑量: 7.5~10mg/k g ?次, <7天新生兒, 2/d ; > 7天新生兒, 3/d。[王慕遨,主編.兒科學,第四版.北京:人民衛生出版社, 1998,121]

④阿米卡星的劑量：< 7天新生兒,10mg/kg?d,(分2次;)7天新生兒, 15mg/kg?d,分2次。阿米卡星的劑量：成人:0.2~0.4g/d,分2次,肌注。小兒:10~15 mg/kg?d,分2次,肌注。[許積德,主編.小兒內科學,第三版.北京:人民衛生出版社.1997,90;496][許積德,主編. 小兒內科學,第三版.北京:人民衛生生出版社.1997,496]

⑤阿米卡星的劑量:肌注 、靜注(小兒) :10~15mg/kg?d,分2~3次, 新生兒10mg/kg?d。阿米卡星的劑量:小兒:10~15mg/kg?d,分2~3 次肌注。[吳瑞平,胡亞美,江載芳,主編.諸福棠實用兒科學.第六版.北京:人民衛生出版社.1998,346~347;2601]

⑥阿米卡星的劑量:成人:肌內:每日15mg/kg,分2~次。靜滴:每次7.5mg/kg,每8h小時1次。小兒:肌內每日15mg/kg,7日以下新生兒,每日10mg/kg,7日以上新生兒,每日15mg/kg,分2次。靜滴:同肌內, 重症:每日20~30mg/kg,分3次,(限於4 ~ 12歲兒童)。[上海 醫科大學兒科醫院,主編.實用藥物手冊.第四版.上海:上海科學 技術出版社,1995, 48- 487]

⑦阿米卡星的劑量:成人: 0.5~ 0.75g/d , 2次/天,肌注。兒童:15mg/kg?d, 2次/天,肌注。阿米卡星的劑量:兒童:15mg/kg?d,分2-3次,肌注或靜滴。[吳梓梁, 高鐵錚,陳達光,主編.兒科學,第一版,鄭州:河南醫科大學出版社.1998:53;617]

由於客觀條件限制，臨床醫生很少親自閱讀藥典等權威書籍,常以教科書為準，以至於此。

阿米卡星的正確劑量：

國家葯監局公布第一批化學藥品說明書：硫酸阿米卡星注射液

1．成人，肌內注射或靜脈滴注。單純性尿路感染對常用抗菌葯耐葯者每12小時0.2g；用於其他全身感染每12小時7.5mg/kg，或每24小時15mg/kg。成人一日不超過1.5g，療程不超過10天。

2．小兒，肌內注射或靜脈滴注。首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時7.5mg/kg，或每24小時15mg/kg。

3．腎功能減退患者：肌酐清除率>50～90ml/min者每12小時給予正常劑量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小時用7.5mg/kg的20～30％。

目前我國阿米卡星製劑主要有：硫酸阿米卡星注射液、注射用阿米卡星、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液、硫酸阿米卡星氯化鈉注射液等，其用法用量均不超過上述國家葯監局所規定的用量，本文所討論的阿米卡星不良反應也是以注射劑為主。

2.導致不良應的另一個原因是與其他藥物的相互作用，使得原本輕微的不良反應加重，出現危重後果，阿米卡星的藥物相互作用會在下篇講到。

3.患者的個體差異，由於患者其自身對藥物的敏感性存在差異，所以，肌注后30min、靜滴開始30min需要特別注意觀察患者的狀況，發現異常，立即葯，採用積極救治措施；特殊人群如腎功能不全者、帕金森病等慎用本品。