Gastroenterology丨TLR7激動劑可增強慢乙肝患者對HBV的免疫應答

既往對土撥鼠和黑猩猩慢性HBV感染動物模型的研究表明，口服TLR7激動劑GS-9620具有抗病毒效應。義大利和美國學者近日完成的一項臨床試驗顯示，慢性HBV感染患者應用GS-9620治療12周，可以增強患者的T細胞和自然殺傷（NK）細胞應答，減輕NK細胞對T細胞的抑制效應，然而，對血清HBsAg水平並無顯著效果。

該項前瞻性研究從義大利4家醫療中心納入28例應用核苷（酸）類似物（NA）治療獲得HBV抑制、HBeAg檢測陰性的慢性HBV感染患者，按照1:3:3:3的比例，將患者隨機分組至應用安慰劑或不同劑量的GS-9620（1 mg、2 mg和4 mg，每周一次），治療12周，將8例接受NA治療患者的數據添加至安慰劑組（對照），13例慢性HBV感染初治患者和15例急性HBV感染自發恢復患者作為附加對照。基線時、應用GS-9620或安慰劑期間和之後12周時，收集外周血單個核細胞，應用流式細胞儀分析NK細胞和HBV特異性T細胞的表型和功能，將T細胞與來自完整HBV蛋白質組的多肽孵育，使T細胞擴增，隔夜或培養10天後進行分析，在存在或無NK細胞的條件下，應用多肽刺激T細胞產生細胞因子，檢測評估NK細胞對T細胞應答的抑制效應，從而評估GS-9620重建慢性HBV感染者的保護性免疫的性能。

結果顯示，基線時，加用GS-9620之前，僅接受NA治療的患者與初治患者相比，T細胞對HBV的應答更強，然而，在應用GS-9620治療期間或之後，與基線相比，T細胞可以產生更高水平的細胞因子。此外，患者接受GS-9620治療后的NK細胞激活作用和功能顯著增強，NK細胞抑制T細胞應答的效應降低。分析表明，T細胞或NK細胞的功能變化與HBsAg水平變化無關。應用各種劑量GS-9620治療患者的血清HBsAg水平與基線相比並無顯著下降。

綜上，研究者指出：GS-9620可以增強慢乙肝患者對HBV的免疫應答，將來有望納入到慢性HBV感染的治療方案當中。

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