科學家首次研製出有望治療HIV的新抗體

圖片說明：黃色的是艾滋病病毒HIV，正在感染人類的免疫細胞。 圖片來源：Seth Pincus, Elizabeth Fischer and Austin Athman, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health

洛克菲勒大學（Rockefeller University）研究人員發現新一代的所謂廣泛中和抗體首次在HIV病人試驗結果顯示，這項試驗治療可以顯著降低病人血液中HIV病毒數量。該論文發表在Nature上，此項研究為HIV免疫療法領域帶來了新希望，同時也為治療甚至阻斷HIV感染提供了新思路。

一個人感染了艾滋病毒就相當於病毒和人體的免疫系統之間展開了持續的軍備競賽。即使身體針對病毒產生了新的靶向抗體，但病毒會不斷變異逃逸以避開抗體，病毒總是先於抗體一步。這項新的研究在分子免疫學Michel Nussenzweig實驗室（Michel Nussenzweig's Laboratory of Molecular Immunology）進行，研究發現一種強有力的抗體3BNC117，可以將HIV病毒殺個措手不及、減少病毒載量。

之前的艾滋病抗體測試結果都是令人失望的。3BNC117屬於新一代的廣泛中和性的抗體，能夠有效擊殺多種HIV菌種。該研究的共同第一作者，Nussenzweig 實驗室的臨床研究助理教授Marina Caskey說：「這些抗體的特別之處在於它們能使超過80%的HIV菌種失活，並且效果明顯。」 Nussenzweig實驗室Johannes Scheid最先分離出了3BN117，3BN117靶向HIV包膜蛋白質的CD4結合部位，CD4受體是HIV病毒附著到宿主細胞的初始部位。3BNC117能使237HIV菌種中的195種失活。

感染HIV病毒的人中有10%到30%的人能夠在幾年後自動產生廣泛中和抗體。但是到那時候，他們體內的病毒已經發展到這些強大的抗體都無可奈何的地步了。

然而，通過隔絕然後複製這些抗體，研究人員成功將他們轉化為對抗那些時間緊迫型HIV感染病的治療試劑。Nussenzweig實驗室的早期研究也證明了這些強大的抗體能夠預防或治療老鼠和非人類靈長類動物HIV感染。但Caskey解釋道，這些動物模型與人類感染大致類似。實驗小鼠一定是被基因改造了，更易感染HIV病毒，因此缺乏完整的免疫系統，而研究中用的靈長類動物也只是被感染了類人猿型的病毒。這種說法仍然需要人體試驗來證實。

在新研究中，研究人員給未感染和感染HIV的受試者靜脈注射了單劑量的這種抗體，並觀察了56天。在研究中的最高劑量水平中，即每千克體重注射30毫克，所有8位感染者血液內的病毒數減少到了原來的1/300，而且大部分受試者

一周之後病毒載量達到最低。病毒載量的下降程度取決於個體開始時的病毒載量和他們的HIV菌種對抗體的敏感程度。

這是新一代HIV抗體首次在人類身上做實驗。結果顯示，人體兼容單劑量的3BN117並在短期內有效地降低了病毒載量，而且在一些受試者體內身體里抗體能夠保持活性很長一段時間。實驗8周后，接受最大劑量的受試者中，有一半受試者的病毒載量降到開始病毒載量之下，而且也沒有出現排斥3BNC117的現象。研究人員相信抗體能夠加強病人對HIV的免疫反應，這便可以更好地控制HIV感染。另外，像3BNC117之類的抗體也可以殺死藏在被感染細胞內的病毒，這解決了目前抗逆轉錄病毒藥物不能殺死這些隱藏病病毒的問題。

極有可能，像其它的抗逆轉錄病毒藥物一樣，需要將3BNC117與其它抗體或者抗逆轉錄病毒藥物結合併用來控制HIV感染。Caskey說，「只用一種抗體就像只用一種藥物，時間長了病毒就會產生耐藥性，所以單個抗體尚不足以長時間的減少病毒載量。」但是抗體的一個重要優勢是劑量安排：與目前比較前沿的抗逆轉錄病毒藥物治療HIV感染相比，抗體治療可能只需要每幾個月進行一次即可。

Florian Klein是該研究的合作第一作者，也是Nussenzweig 實驗室臨床研究的助理教授。他說：「與傳統的抗逆轉錄病毒治療相比，抗體調解治療也可以作用於患者的免疫細胞，更好地幫助中和病毒。」

除了治療HIV感染，該研究也為HIV疫苗帶來了希望。如果研究人員能夠誘導未感染人類的免疫系統產生像3BNC117這樣強大的抗體，那就可以在HIV感染之前扼殺它。

Nussenzweig實驗室和洛克菲勒大學醫院仍在繼續臨床研究，旨在找出更多單獨或者結合使用的廣泛中和抗體，以便更好地治療感染HIV的患者。（科學之家，譯審：Y Li）

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