肝癌早期診斷高特異性標記物:AFP-L3%

早期發現、早期治療,能大大提升肝癌患者的生存率,但遺憾的是多數患者早期到院治療的比例還不足20%,多數患者因為沒有定期檢查,發現肝癌時已經到了中晚期,不但提升治療難度,更降低了術後生存率。

手術切除或是局部消融2cm以下的肝臟腫瘤,五年生存率高達80%至90%;手術切除5cm以下的腫瘤或是局部消融3cm以下的肝臟腫瘤,5年生存率約為60%;5cm以上的腫瘤,採用手術切除,5年生存率約為30%~40%;如腫瘤9cm以下,肝癌肝移植5年生存率可達75%左右。由大數據進行匯總,可以發現越早診斷,越早治療,效果越好。

血清學能比影像學提前3-28個月預警肝癌的發生,提早診斷肝癌。甲胎蛋白(AFP)是原發性肝癌的特異性和靈敏度較高的腫瘤標誌物,但是一些良性肝病、轉移性肝癌、其他惡性腫瘤如睾丸癌、畸胎癌、胃癌、胰腺癌等也促使AFP升高,因此單純通過AFP難以鑒別肝病是否良性或者惡性。

良性肝炎患者所產生的AFP與肝癌患者所產生的AFP在糖鏈結構上有所差別,根據與扁豆凝集素(LCA)作為外源性凝集素的親和力,AFP被分為三種類型:AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。其中,AFP-L1主要出現在良性的肝臟疾病中如慢性肝炎和肝硬化。AFP-L2多數由卵黃囊腫瘤產生,在孕婦的血清中也能被檢測到。AFP-L3隻能由肝腫瘤細胞產生。

目前AFP是診斷HCC的一個敏感的血清標誌物。研究發現在小肝癌的診斷中,AFP的敏感性33%-65%之間波動。AFP的血清濃度可能與HCC的分化程度及腫瘤的大小相關。在慢性肝炎患者中AFP通常也會輕微升高(20-200ng/ml),並且15-58%的慢性乙肝患者和11-47%的肝硬化患者血清中的AFP會有所升高。對於HCC早期診斷,AFP敏感性和特異性存在問題。

進一步研究發現AFP-L3%是HCC生物學惡性程度的一個標誌。HCC患者的AFP-L3%陽性率顯著高於肝硬化等良性肝病組。AFP-L3%陽性先於B超、CT等影像學手段提示肝癌的存在和發生,並且AFP-L3%與AFP值無相關性,因此AFP-L3%的測定對於AFP陽性時的良、惡性肝病的鑒別及肝癌的早期診斷具有重要意義。

在肝硬化患者中,HCC的早期診斷是治療成功的關鍵。在良性的肝臟慢性疾病中,肝細胞不表達AFP-L3,因此AFP-L3的測定將有助於提高肝癌的早期診斷。

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