氯氮平聯合抗精神病長效注射劑對精神分裂症的療效更佳

背景

抗精神病性癥狀和不依從性是精神分裂症中的主要問題，導致患者住院治療的次數和住院時間增加。高達25％的精神分裂症患者對抗精神病葯沒有反應。雖然有確鑿的證據表明氯氮平在緩解抗精神病癥狀方面優於其他抗精神病藥物，不過有三分之一到三分之二的患者僅部分響應。一項薈萃分析顯示，與單獨使用氯氮平相比，向氯氮平中添加另一種抗精神病葯療效好，且具有良好的耐受性（Taylor et al., 2012）。

醫生通常會向患者推薦抗精神病長效注射劑（LAI）以確保藥物依從性。雖然與其他抗精神藥物相比，氯氮平不太可能引起停葯，但18個月內也有接近56%的停葯率。

同時，醫生通常也不會建議從氯氮平轉換為抗精神病藥物長效注射劑，而是建議將兩種藥物聯合使用。基於人群評估抗精神病藥物使用的研究中，有9855例患者接受兩種或多種抗精神病藥物。其中307例患者接受氯氮平與另一種抗精神病藥物，14例（4.6％）患者接受氯氮平和珠氯噻醇LAI，11例（3.6％）患者使用氯氮平和利培酮LAI。此外，345例患者給予氯氮平聯合兩種或多種非特異性抗精神病葯，可能包括長效注射劑。然而，這一方案到目前為止僅有少量經驗證據支持。

本研究的目的是評估氯氮平和抗精神病葯長效注射劑聯合使用對嚴重耐藥性精神分裂症患者的療效和耐受性。

方法

研究人員通過回顧性研究，比較住院精神病患者在開始聯合用藥前後一年的數據，評估氯氮平和抗精神病葯LAI組合對患者的療效和耐受性。納入標準為：a）2010年1月1日至2015年6月30日在巴黎Sainte Anne大學附屬醫院至少住院一次的患者；b）根據DSM-5診斷患有精神分裂症或分裂情感性障礙的≥18歲的患者；c）在6-8周期間依次使用足夠劑量的至少兩種不同的抗精神病葯，其中至少一種是非氯氮平非典型抗精神病葯的難治性精神分裂症患者；d）1年常規治療聯合氯氮平和抗精神病葯長效注射劑的患者。共有17名患者（6名女性和11名男性）納入觀察。

研究人員對患者的人口統計學和臨床數據進行收集，並記錄住院次數和時間、體重和身體質量指數（BMI）以及血液指標（包括白細胞、嗜中性粒細胞、血糖和血脂）。

結果

患者在開始聯合治療時，平均年齡為42.3歲。患者接受聯合治療的時間平均為32.4個月，氯氮平的平均劑量為352mg/d。與氯氮平聯合使用的LAI抗精神病葯及其平均劑量如下：氟哌啶醇（haloperidol, 235mg/28d），利培酮（risperidone,50mg/14d）和哌普嗪（pipothiazine, 75mg/21天）。相關治療包括碳酸鋰（4名患者：24.5％）、丙戊酸（1名患者：5.9％）、舍曲林（1名患者）和艾司西酞普蘭（1名患者）。

在聯合治療之前一年內的平均住院次數為2.1次，之後一年內的平均住院次數為0.8次，聯合治療大大減少了住院次數（p =0.004）。總住院天數也有統計學差異，聯合治療前一年患者總住院天數為155.4天，遠遠高於聯合組（26.6天）。

聯合治療前，患者的平均BMI沒有顯著增加。沒有出現粒細胞缺乏症，以及新發高血糖、高膽固醇血症或低密度脂蛋白膽固醇水平高於閾值的患者。只有一名患者其HDL膽固醇水平低至下限，一名患者表現出新的高甘油三酯血症。

結論

儘管這項研究證實聯合用藥結果令人振奮，但由於其潛在副作用，在法國並不推薦聯合使用氯氮平和抗精神病葯LAI。一些聯合使用氯氮平和口服抗精神病葯的患者可能存在嚴重的不良事件，包括粒細胞缺乏症，而氯氮平與抗精神病葯LAI聯合使用可能有更大的危險。

本研究首次提供了證據證明氯氮平聯合抗精神病藥物長效注射劑對難治性精神病患者可能是有益且安全的，並能幫助改善這些嚴重疾病的預后。不過這項研究由於樣本量較少，可能會影響研究結果。此外，回顧性研究不能利用特定尺度比較聯合治療的功效和安全性。由於只涉及幾種抗精神病葯長效注射劑，因此，還需要進一步評估聯合治療的療效和安全性。

參考文獻

Lama Souaibya, Claire Gauthier, et.al. Clozapine and long-acting injectable antipsychotic combination: A retrospective one-year mirror-image study. Schizophrenia Research, 2017, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.schres.2017.01.036