益生菌在治療精神分裂症中的作用

精神分裂症是一組以思維障礙為主要特徵的精神病，伴有情感和行為的異常，病程遷移緩慢進展，最終往往以衰退作為結局。精神分裂症複發率、致殘率都較高，疾病負擔較重，病程常常表現慢性遷延，大多數患者需要長期甚至終身的治療和護理。

精神分裂症患者

腸-腦軸是腸和腦之間的信息交流系統，由免疫、迷走神經和神經內分泌途徑構成，腸道菌群通過腸-腦軸影響大腦和行為。腸-腦軸的研究在心理健康研究中越來越受到重視。了解腸-腦軸的改變有助於開發新的治療神經精神疾病的方法，比如精神分裂症。精神分裂症通常伴隨著胃腸道炎症和菌群失衡，因此通過益生菌調節腸道及菌群平衡或許有利於緩解精神分裂症。

益生菌可改善精神分裂患者的腸道功能

許多精神分裂症患者通常伴隨著炎症反應的異常激活。機體對外部抗原的免疫反應部分是由腸道菌群的組成決定的，益生菌的免疫調節作用正是基於這一原因。以往的研究已經表明，腸道中包含一些潛在致病菌（比如脆弱擬桿菌和大腸桿菌）的個體，比那些腸道含有大量非致病性細菌（如乳酸菌和雙歧桿菌）的個體更容易產生異常的免疫反應。

益生菌對於慢性便秘、腹瀉和乳糜瀉等胃腸道功能紊亂具有積極的作用，它們通過改善腸道菌群平衡、防止對食物和其它有害抗原產生異常的免疫反應來發揮作用。在一些精神分裂症患者中食物抗原的抗體水平顯著升高，提示益生菌可能對精神分裂症患者也有好處。

益生菌左右人的情緒

精神分裂症患者通常也伴隨著一些胃腸道癥狀的高發，特別是便秘。多達50%的精神分裂症患者患有便秘。對於缺乏鍛煉和飲食不良的患者，便秘可能進一步加劇。補充益生菌有助於緩解其他人群的胃腸道癥狀，提示益生菌可能對於精神分裂症也有效。

2014年發表在《中樞神經系統疾病的初級護理指南》雜誌上的一項在醫院門診的精神分裂症患者的隨機安慰劑-對照試驗中，發現補充益生菌可以改善大多數患者的胃腸道功能。

一共65名患者登記參加了試驗，隨機分配為兩組：33名接受輔助益生菌治療，32位接受輔助安慰劑治療。試驗所使用的益生菌為包含10億個活菌的鼠李糖乳桿菌和動物雙歧桿菌的組合。共有58名參與者完成了試驗。所有參與者都同時接受抗精神病藥物治療。研究人員每兩周使用陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評估患者的精神分裂癥狀，並且每周詢問患者的胃腸道功能。研究發現在14周的益生菌或安慰劑輔助治療過程中，兩組之間並沒有發現PANSS量表總評分的顯著差異；但是，益生菌組的患者在整個試驗過程中不太可能發生嚴重的排便困難。說明補充益生菌可以幫助防止一些與精神分裂症有關的常見的軀體癥狀，尤其是胃腸道癥狀的發生。

這是首次調查補充益生菌對精神分裂症癥狀及其相關的胃腸道功能的影響。該研究發現對於精神分裂症患者中高發的胃腸道問題，特別是便秘，具有非常重要的意義。

益生菌對酵母感染的精神分裂患者的健康作用

關於腸-腦軸的臨床前研究大多集中在描述腸道細菌如何通過免疫、神經和內分泌途徑調節大腦功能。然而，真菌等其它有機體也是腸道微生物的重要組成部分，在很大程度上也會影響腸道菌群的結構。精神分裂症患者與非精神分裂症患者相比，腸道中白色念珠菌和釀酒酵母兩種酵母菌的水平升高。此外，血液中白色念珠菌的抗體水平與精神分裂症患者的胃腸道功能紊亂和認知功能降低有關。在免疫健全的健康個體中，酵母與細菌之間是穩定而平衡的；然而，當菌群失衡時，比如攝入抗生素后，潛在的致病性酵母感染則可能發生。補充益生菌恢復腸道菌群和改善胃腸道環境可能有利於對抗酵母菌的過度生長，特別是念珠菌。

最近，一項發表在《大腦、行為和免疫》雜誌上的隨機雙盲、安慰劑-對照研究中，給精神分裂症患者補充益生菌可以改善酵母菌失衡，明顯降低血液中的白色念珠菌抗體水平。同時研究人員也調查了在14周的益生菌或安慰劑處理過程中，補充益生菌和血清酵母抗體陽性對排便困難和精神分裂癥狀嚴重程度的影響。

這項新的研究包括56名成人參與者，平均年齡為46歲，其中37名參與者為男性。研究人員測量了益生菌服用前後血液中抗釀酒酵母和白色念珠菌的抗體水平，釀酒酵母是一種發酵啤酒的酵母菌，白色念珠菌會造成酵母感染。精神分裂症患者中兩種類型的酵母都升高了。研究發現在22名服用益生菌的男性患者的白色念珠菌抗體水平下降了43%，而15名服用安慰劑的男性患者只下降3%。服用益生菌的患者中18位的抗體水平下降，4位沒有反應。釀酒酵母的抗體水平在益生菌處理期間沒有變化。在女性患者中沒有觀察到服用益生菌的效果，因為安慰劑組初始的抗體水平就比益生菌組高得多，可能是由於樣本量太小。

在接下來的分析中，研究人員著重關注了血液白色念珠菌抗體水平升高的酵母感染的男性患者。在安慰劑組中，5位酵母感染的患者排便更加困難，平均得分為0.74，而10位沒有酵母感染的患者排便狀況平均得分為0.19。該研究進一步說明酵母感染導致了男性精神分裂患者的排便困難。

研究人員接下來分析了酵母感染或未感染的男性精神分裂症患者的PANSS精神癥狀評分是否有差異。PANSS量表從三個方面評估患者的癥狀：陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理學癥狀。陽性癥狀包括妄想、敵對性、誇大和幻覺等；陰性癥狀包括社交退縮和社交障礙等；一般精神病理學癥狀包括內疚、焦慮和抑鬱等。研究人員將以前的一項精神分裂症的研究的數據一起進行了分析發現，白色念珠菌感染的男性患者有較高水平的陽性癥狀，比如妄想和敵對性，PANSS平均得分為19.5，而沒有白色念珠菌感染的219名男性患者平均得分低於18.5。

同時，研究人員觀察到，隨著時間的推移，服用益生菌可以在一定程度上緩解沒有白色念珠菌感染的精神分裂症患者的精神癥狀。總之，補充益生菌可以幫助恢復許多男性患者的酵母抗體水平，恢復酵母平衡，改善白色念珠菌相關的胃腸道不適。研究還需繼續，還需進一步擴大樣本研究益生菌在糾正白色念珠菌相關的精神分裂癥狀中的作用，同時研究益生菌在女性患者中的健康作用。

目前，對於一些嚴重的精神疾病的新的治療方案的開發幾乎已經處於停滯狀態。遺傳學研究以及全基因組關聯分析的數據並沒有像最初預期的那樣提供許多新的治療靶點。腸-腦軸的研究讓我們了解到腸道微生物對於精神疾病發病的重要性。精神分裂症患者通常伴隨著嚴重的胃腸道功能紊亂、炎症反應的異常激活以及酵母菌感染，益生菌對於這些癥狀的改善作用也提示我們益生菌在精神分裂症的治療的潛在應用價值。未來的研究將針對這些結果，將其轉化到精神分裂症及其相關疾病的診斷和治療的實際應用中來。