腫瘤標誌物科普

四川省人民醫院-陳岷團隊

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一概念

指惡性腫瘤細胞分泌、脫落到體液或組織中的物質，或是宿主對體內新生物反應而產生並進入到體液或組織中的物質，包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等，在血液、體液及組織中可檢測到，達到一定水平時能提示某些腫瘤的存在和生長。

二分類

1.蛋白質類：甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA），前列腺特異抗原（PSA）等。

2.糖類抗原：如CA125、CA199、CA153等。

3.酶類：在細胞癌變過程中，由於基因調控失調，導致與調控有關的某些酶發生改變。在血清中檢測這些酶的變化，用於腫瘤的診斷，如鹼性磷酸酶用於多發性骨髓瘤、轉移性骨腫瘤的診斷；γ-谷氨醯轉肽酶（GGT）及其同工酶（GGTⅡ）、岩藻糖苷酶（AFU）用於診斷肝癌。

4.激素類：惡性腫瘤可分泌異位激素，當腫瘤切除后，激素消失；腫瘤複發時，激素又會增高。如人絨毛膜促性腺激素（hcG）用於診斷絨毛膜癌及治療效果的監測。

三作用

1.腫瘤診斷及可疑腫物的鑒別診斷

如APF和PSA分別有助於肝癌和前列腺癌的早期診斷。肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低於非鱗癌患者，可用於肺癌的鑒別診斷。

2.腫瘤的預后判斷

原發性肝癌中AFP及膽紅素同時明顯升高意味著病人的存活期很短。CA125、CA199、CA15適用於肺、乳腺、消化道、婦科等腫瘤的預后和隨訪監測。再如CEA，術前該項水平正常的患者手術治癒率高，術后不易複發。

3.腫瘤的療效評估

如原發性肝癌治療過程中，AFP含量保持在術后水平表示病情穩定，下降表示病情好轉，持續不降說明療效不佳；又如肺腺癌，化療后的血清中CA153水平，可用於判斷肺癌化療效果，在一定程度上指導治療。

4.提示腫瘤的複發和轉移

如直腸癌的治療期間，CEA是一個有效的監視指標，是發現複發的理想指標，其敏感性高於X射線和直腸鏡。乳腺癌晚期病人中，當CA15-3>100KU/L時，提示有轉移發生。又如腦脊液中出現β-HCG，並且和血清中的β-HCG比例超過1:60，常預示著出現腫瘤腦轉移。

四應用注意事項

1.腫瘤標誌物陽性

首先，腫瘤標誌物不僅存在於惡性腫瘤中，也存在於良性腫瘤、正常組織中。有些指標過於敏感，當臟器存在急慢性炎症或良性病變時，指標也會明顯升高。如前列腺肥大、前列腺炎可引起PSA的輕中度升高；子宮內膜異位症可引起CA125的輕中度升高等等。腫瘤的確診往往不能單靠腫瘤標誌物，還需要結合病史、癥狀、體征、影像學檢查及手術探查等手段來綜合分析，明確診斷則需靠病理檢查。其次，很多指標特異性和敏感性差，尤其是單個標記物，往往不能滿足臨床需求，另外患者也存在個體差異，有時會出現假陽性和假陰性，基於這些情況，實際進行檢查時，往往是多個標誌物聯合檢查，以提高對疾病推斷的準確性。

2.腫瘤標誌物陰性及輕微升高

腫瘤標誌物陰性也不一定就能完全排除癌症的可能性。如像AFP這樣對早期原發性肝癌的診斷有很大意義的標誌物，其陽性率也只有70%左右，也就是說約30%的原發性肝癌患者的AFP是正常的或者輕微偏高。此外，雖然上文中提到的良性疾病中也可有腫瘤標誌物的異常情況，但大多數情況下正常參考值的範圍都較廣，在排除良性疾病後即使輕微升高也同樣有價值。

總的來說，絕大多數腫瘤標誌物的器官特異性不強，因此陽性結果往往不能對腫瘤進行絕對定位，再加上也可見於良性疾病、患者也有個體差異等因素，它們在腫瘤的診斷和治療中也只是起輔助的作用。單一的腫瘤標誌物輕度升高或僅一次檢測升高並無明確臨床意義，也並不是每個腫瘤患者血液中的腫瘤標誌物都會升高，或者升高就明確腫瘤的存在。具體的診斷和治療必須結合上文所述其他手段。如果有家族史、癌前病變或有其他癥狀，查過腫瘤標誌物后仍需結合其他檢查定期複查。腫瘤標誌物的應用在於聯合檢查、動態觀察，以有利於腫瘤的預防、診斷和治療。

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