抗精神病藥物之王者論

如何判斷哪些藥物在防止精神疾病複發方面優於其他藥物？通過隨機對照研究（RCTs）？最近，瑞典卡洛琳斯卡研究所等機構的研究人員以一種新穎的方法評估這些藥物的療效，並發表於《JAMA Psychiatry》（IF：15.307）。

抗精神藥物的比較療效

•儘管進行了廣泛的研究，抗精神病葯的比較療效仍然存在爭議；

•隨機臨床試驗（RCTs）的證據支持氯氮平、奧氮平和氨磺必利具有卓越的療效[1]；

•然而，RCTs中的患者在自願參與/藥物依從性，以及是否存在精神疾病、併發症和物質使用障礙方面是「非典型的」；80-90%的患者由於拒絕入組、濫用物質、存在自殺及反社會行為、共病精神/軀體障礙而被排除在外。

•因此，RCTs沒有提供關於抗精神病藥物的「真實世界」有效性的信息。

研究目的

•觀察性研究可以通過全國電子資料庫克服RCTs的一些局限性，但具有潛在的選擇偏倚；

•Tiihonen及其同事[2]旨在通過個體內分析（within-individual analysis）來克服觀察性研究的這一局限性，其中每名患者通過與自身對照，比較（抗精神病葯）暴露和非暴露時間來自己控制；

•研究目的是確定抗精神病藥物在預防精神病治療和治療失敗方面的有效性。

研究方法

研究人員將2006年7月至2013年12月診斷為精神分裂症的人納入觀察（包括新診斷的和已有的診斷）。他們使用了瑞典全國性的註冊資料庫，其中包括2005年至2013年在門診中處方的抗精神病藥物，抗精神病藥物包括第一代和第二代抗精神病葯以及口服和長效注射劑（LAIs）製劑。

•主要轉歸指標是精神科再住院（住院至少24小時）和治療失敗；

•治療失敗定義為精神科再入院、抗精神病藥物停葯/換藥，或死亡；

•次要轉歸指標為全因就診；

•使用Cox比例風險回歸模型分析轉歸，並將多個時間依賴因素納入分析。

研究結果

•28,823例精神分裂症患者符合納入標準（一般隊列），其中4603例為新診斷的精神分裂症（事件隊列）；平均隨訪期為6年；

•奧氮平是最常用的口服抗精神病葯；

•珠氯噻醇是最常用的LAI抗精神病葯；

•在一般隊列中，44％的患者出現精神科再住院，72%治療失敗。

再住院風險

•口服氯氮平（HR= 0.58）以及帕利哌酮、珠氯噻醇、奮乃靜和奧氮平LAIs（HRs = 0.51-0.58）的再住院風險最低；

•氟哌噻噸（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 0.91）有最高的再住院風險；

•調整伴隨的抗抑鬱葯和苯二氮卓類藥物因素后，結果幾乎相同；

•氯氮平的全因住院或門診就診風險最低（HR = 0.87）。

相比於無抗精神病葯治療，各抗精神病藥單葯治療下的精神科再入院風險

治療失敗風險

•氯氮平（HR = 0.58）和所有LAIs抗精神病葯（HR =0.65-0.80）的治療失敗風險最低；

•左美丙嗪（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 1.15）的治療失敗風險最高；

•調整伴隨的抗抑鬱葯和苯二氮卓類藥物因素后，結果基本相同；

•與相應的口服製劑相比，使用LAIs時，再住院的風險降低了22％。

相比於口服奧氮平單葯治療，各種治療下的治療失敗風險

結論

•研究人員使用個體內分析方法比較抗精神病藥物的療效，糾正了選擇偏倚，這也是首個研究方法；

•他們發現氯氮平和LAIs抗精神病藥物在降低再住院風險及治療失敗（風險降低22％）方面具有優勢；

•證據表明，在首發精神分裂症中，使用LAIs抗精神病藥物與其口服製劑相比具有較低的複發風險；

•因此，作者得出結論，抗精神病藥物和給葯途徑在再住院和治療失敗的風險方面存在實質性差異。

圖片來源：JAMA Psychiatry

參考文獻

1. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, et al. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2013; 382:951-962.

2. Tiihonen J, Mittendorfer-Rutz E, Majak M, et al. Real-world effectiveness of antipsychotic treatments in a nationwide cohort of 29 823 patients with schizophrenia. JAMA Psychiatry. 2017 doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.1322.