基因療法恢復小鼠聽力和平衡能力

哈佛醫學院和馬薩諸塞州總醫院的研究人員採用新的基因療法，使先天聽力和平衡能力受損的小鼠恢復了部分聽力和平衡能力，完全失聰的小鼠能夠聽到大聲講話。該研究結果發表於近期出版的《分子治療》雜誌上。

治療各種聽力損失症，最為關鍵的是找到一種能適用於所有類型毛細胞的基因傳遞機制。此前的基因療法僅對內毛細胞略微有效，而對於外毛細胞則束手無策。為達目的，研究人員採用了普通的腺相關病毒（AAV）。該病毒已作為基因載體用於視網膜疾病的治療，但迄今為止還無法有效滲透到毛細胞。

研究人員沒有改變或直接修改病毒，而是為病毒提供了抵達內耳的「交通工具」——將腺相關病毒包裹在囊泡中。這些小囊泡由細胞膜構成，其表面覆蓋著可與細胞受體結合的蛋白質，當移植到細胞內后，細胞可自然剝離攜帶病毒的小囊泡。研究人員認為，這可能是為什麼由囊泡包裹的腺相關病毒更容易結合到毛細胞表面並能夠有效滲透的主要原因。

實驗表明，新方法在培養皿中可成功滲透50%—60%的毛細胞，而單純的腺相關病毒僅能滲透20%左右的毛細胞。在動物活體測試中，研究人員將腺相關病毒注入到出生不久的毛細胞功能關鍵基因缺失的幼鼠內耳中，結果有30%—70%的內外毛細胞被有效滲透。經過一個月治療，12隻小鼠中有9隻聽力獲得一定程度的恢復，表現為大聲拍手時小鼠會嚇一跳，其中4隻能夠聽到70分貝到80分貝的聲音。

由於毛細胞對於平衡也至關重要，毛細胞受損的小鼠均有異常的平衡表現。經過治療后其平衡能力得到了明顯改善，與未被治療的同類相比，頭部顫抖、原地轉圈（代表不穩定或迷失方向）的癥狀大大緩解。

目前，研究小組正在改善其基因傳遞技術，以增加基因傳遞到毛細胞的比例。雖然該方法目前尚未應用於人類，但已是失聰患者的一個福音了。（記者 何屹）

運營人員： 馬文晶 MZ012