7個方法改善鋰的耐受性

鋰(Lithium)是一種化學元素，化學符號是Li，原子序數是3。鋰號稱「稀有金屬」，但其實它在地殼中的含量不算「稀有」，約含0.0065%，其丰度居第27位。在海水中大約2600億噸鋰，人和動物體內也有極少的鋰存在。體重70公斤的正常人體中，鋰的含量為2.2毫克。

人們對鋰最熟悉的應用應該是鋰電子電池，但對於精神科醫生來說，鋰是預防雙相情感障礙和自殺的有效藥物之一。在美國，鋰被批准用作雙相障礙治療已有50年歷史，但也會產生一系列不良反應，包括噁心、肌肉震顫、情緒麻痹、體重增加和出生缺陷等。由於治療劑量和中毒劑量接近，因此大約有75%-95%的患者在服藥過程中會出現鋰中毒的癥狀。儘管如此，涉及患者最重要的不良反應，比如鎮靜、體重增加和認知功能，鋰的耐受性在拉莫三嗪之後，這種耐受性可能部分解釋為什麼這兩種藥物是在線調查中評價最高的心境穩定劑。

鋰的大部分不良反應都是可控的，維克森林大學醫學院臨床精神病學教授Chris Aiken提出了7個方法可預防鋰不良反應。

注意使用鋰的三個方面

與鋰相關的大部分不良反應都是可控的，這一點對臨床用藥極具意義，1）首先，採用緩慢滴定方式（例如，每5-7天將劑量提高300毫克）；2）使用緩釋製劑。這可將大多數不良反應的發生比例降低一半；3）減少劑量。這可改善大多數不良反應。儘管急性躁狂症可能需要0.8至1.2 mEq/L的血清水平，但雙相情感障礙患者急性抑鬱和長期預防的最佳水平較低（0.4-0.8；最佳為0.6 mEq/L)。較低的血清水平通常對老年患者同樣有效，因為這個人群對鋰的不良反應也更敏感。那麼，如何管理鋰的不良反應？

1、震顫

1）減少咖啡因和其他導致震顫的藥物攝入；2）服用β受體阻滯劑，最常用的是普萘洛爾（平均劑量，120 mg/d），但有文獻支持其他選擇（阿替洛爾，美托洛爾，納多洛爾）。β受體阻滯劑與鋰有輕微的相互作用，可將鋰的血葯濃度提高20％。3）鈣通道阻滯劑，尼莫地平（120mg/d）對特發性震顫有效，也對躁狂症和雙相情感障礙快速循環型有潛在益處。4）2項研究發現，高劑量維生素B6（900-1200 mg/d）對鋰誘發的震顫有效，也可能改善抗精神病藥物導致的靜坐不動和遲發性運動障礙。

2、胃腸道癥狀

輕度胃腸道反應通常出現在服藥早期，並在一周后消失。最常見的胃腸道不良反應是噁心，可將鋰與餐同服或改用緩釋劑型。可以使用昂丹司瓊、異丙嗪、姜膠囊等治療噁心。另一方面，使用鋰的速釋劑型可改善腹瀉。也可使用洛哌丁胺、鎂乳等治療。

3、體重增加

約有30％的患者服用鋰鹽后體重增加4-10磅（約1.8-4.5kg，1磅=0.453Kg），大部分體重增加發生在治療的前幾年。防止體重增加的方法包括，避免喝高能飲料，改善甲狀腺功能，以及任何合理的減肥方法（如飲食，服用托吡酯）。

4、勃起功能障礙

在一項隨機雙盲試驗中，阿司匹林可改善因服用鋰導致的男性性功能障礙（劑量，240 mg/d）。此外，PDE5抑製劑，即5型磷酸二酯酶抑製劑（西地那非、他達拉非、伐地那非）也對這一癥狀有效。

5、腎功能不全

鋰導致的最嚴重的風險是腎功能不全，至少有三種方法可以避免這種不良反應。1）單次給葯（通常在夜間），可改善腎功能和多尿症。2）血鋰濃度較低時，腎毒性較低，因此若腎功能減弱需減小劑量，或如果肌酐升高至1.5 mg/dL，需諮詢腎臟科醫師。3）腎源性尿崩症既是鋰的不良反應，也是腎功能不全的危險因素。用阿米洛利治療這種癥狀似乎可以減少腎臟纖維化。

6、甲狀腺功能障礙

鋰導致的甲狀腺問題通常是可治療的，亞臨床甲狀腺功能減退也可能需要干預。一項對照研究發現，患者服用鋰時，如果促甲狀腺激素（TSH）水平接近2.4 mIU/mL，就不太可能出現抑鬱症複發現象。

7、皮膚病

任何標準治療可用於鋰導致的痤瘡。其中，神經保護劑米諾環素對雙相抑鬱和單相抑鬱也有積極療效（抗抑鬱劑量為200 mg/d，較低劑量用於痤瘡，例如1mg/kg/d）。益生菌應與口服抗生素一起服用。牛皮癬是鋰的相對禁忌症，但是研究表明它可以通過兩種治療雙相抑鬱症的療法來治療：肌醇（6g/d）和高劑量ω-3脂肪酸（4-6g/d）。

圖片來源：網路

參考文獻

Chris Aiken, MD. 7 Ways to Improve Lithium』s Tolerability. 2017, Psychiatric times.