褪黑素真的是拯救失眠的神葯嗎？
大家一定對史上最洗腦廣告之一的「腦X金」記憶猶新吧？而網路上曾經一度盛傳過「腦X金被揭助眠成分是褪黑素，褪黑素副作用不比安定藥物少」的新聞。那麼褪黑素究竟是「何方神聖」？它到底能不能助眠？它真的副作用極大？今天我們就來了解一下。
褪黑素是什麼？
褪黑素其實是一種激素，但大家不要看到激素兩字就聞風喪膽啊，聽我慢慢道來。1958年，耶魯大學的皮膚病學家Aaron Lerner等人從牛腦的松果體提取物中分離出一種能使青蛙皮膚褪色的物質並命名為褪黑素(melatonin,簡稱MT)。在兩棲類，褪黑素的作用與黑素細胞刺激素相拮抗,可以使皮膚褪色。但可惜的是哺乳動物的膚色對褪黑素毫無反應。
20世紀70年代，研究發現褪黑素的產生和人體晝夜節律相關。褪黑素作為人體內分泌系統生物鐘的同步器，具有廣泛的生理活性，目前認為它能調節內分泌系統，維持內環境穩定，增強免疫力，延緩衰老等。不過在它眾多調節作用中，最具知名度的還是其對睡眠的調節作用。那麼它的療效究竟有沒有廣告中宣稱的那麼神奇呢？
褪黑素三大生理特點
褪黑素受光照影響呈晝夜節律性，通常早上8點褪黑素在血液中的濃度降至最低點，在晚上20點左右開始分泌，隨後逐漸開始上升，23點后迅速升高，凌晨2-3點達到頂峰，然後逐漸下降，睡眠逐漸變淺，直到早晨自然醒來。因此褪黑素的第一個生理特點就是它的分泌有規律性，而且是一種睡眠生物鐘調節器而不是睡眠的促進器，也就是說，它的作用就是告訴我們：夥計們，到睡覺的時間啦！
褪黑素的分泌量還與年齡有關，35歲以後，機體腺體功能降低，褪黑素分泌量減少，平均每10年降低10%～15%，而老年睡眠障礙患者褪黑素下降更加明顯，分泌量僅為高峰期的十分之一，導致睡眠節律和多個系統功能紊亂。所以說一般年輕人身體內是不缺此物質的。
褪黑素的分泌受光線控制。在夜晚褪黑素分泌增多，但只要眼球見光，褪黑素的分泌就受到抑制。因此如果夜間頻繁起床並大開燈光，就會明顯影響褪黑素的分泌，導致再入睡困難。
失眠有必要服用褪黑素嗎？
我們知道，年輕人一般體內並不缺乏褪黑素，褪黑素分泌減少多見於老年人群中，有科學家做過試驗，觀察口服褪黑素對於老年原發性失眠患者的影響，結果發現褪黑素可以縮短睡眠潛伏期，延長睡眠時間，顯著改善睡眠，且安全性好，因此外源補充褪黑素對因褪黑素分泌減少導致的失眠有效，比如老年人的原發性失眠。然而對於那些並非由褪黑素分泌減少引起的失眠，比如抑鬱焦慮、軀體疾病、藥物和興奮性物質導致的失眠是無效的。
另外，外源補充褪黑素對晝夜節律失調性睡眠障礙有效，常見的比如時差綜合征、倒班工作者等。在這些人群中，多存在褪黑素分泌減少的現象，應用光照和褪黑素能夠改善時差引起的不良反應，調整倒班工作者人體睡眠節律。打個比方，此前因為你長期熬夜，使你的身體也習慣長期熬夜，松果體也習慣了在你熬夜之後再分泌褪黑素促進你入睡。但最近你覺得這種習慣不好，得改改，於是早早爬上床熄燈為睡覺做準備，然而睡意取遲遲不肯來，輾轉反側幾小時，感覺身體被掏空，還是睡不著。這種情況下，睡前補充適量褪黑素，對於改善睡眠結構，提前敦促身體儘快進入睡眠狀態是有一定用處的。
服用褪黑素可能會產生哪些不良反應？
撇開劑量談毒性都是在耍流氓。一般來說，只要不過量服用，褪黑素安全性是好的，不良反應少，濫用風險小。人體內褪黑素含量較少，大約0.1-0.3mg。常規劑量下服用無不良反應及毒性反應，文獻報道睡眠障礙患者連續服用褪黑素 3 個月，劑量3-30mg，檢測證實褪黑素對肝腎功能及血、尿常規無明顯影響，表明短期服用小劑量褪黑素是安全的，無明顯副作用。
報道的臨床研究中少見不良反應有白天嗜睡、頭痛、噁心和乏力等，但是，褪黑素為內源性激素，長期過量服用，可直接抑制機體褪黑素的正常合成與分泌，而導致睡眠功能紊亂。過多服用褪黑素，易使人精神不佳，睏倦欲睡，而出現注意力分散、反應力和敏感度降低等現象。因此，駕車、機械作業及從事危險操作者應慎用。此外，褪黑素對兒童和孕婦作用還不明確，另有一些文獻說高劑量褪黑素會影響排卵，增加懷孕難度。
另外，目前已知可能會與褪黑素補充劑發生藥物相互作用的藥包括：抗凝劑、免疫抑製劑及避孕藥。所以，還在服用別的葯的小夥伴們還想吃保健品補充劑什麼的就需要慎重一點。
褪黑素該如何選擇？
1、褪黑素在我國屬於保健品，注意一定要選擇正規廠家出品的。大量研究表明，褪黑素具有廣泛的生理活性,能影響到人體很多系統，在世界範圍內，服用褪黑素是否需專科醫生的指導存在分歧。在英國，褪黑素是一種處方葯,必須在醫生指導下服用。而在美國，食品藥品監督管理局(FDA)已把它列為一種膳食補充劑,在普通的超市內即可買到。我國衛生部已先後批准20餘種以褪黑素為功能因子的「改善睡眠」的保健食品,但目前衛生部尚未認定褪黑素延緩衰老、調節免疫等功能。
2、明確適應症，文章前面有提及，褪黑素一般對於大於55歲的老年人以及睡眠結構紊亂，如倒時差、值夜班之類的人群有效，其他類型的睡眠障礙選擇褪黑素前最好先諮詢醫生。
3、注意選擇劑型。普通褪黑素製劑半衰期短促眠效果欠佳，而褪黑素緩釋劑可以治療失眠的適應症，用於年齡大於55歲的失眠患者，可改善患者的主客觀睡眠。而另一種與褪黑素相關的葯，叫雷美替胺，是一種褪黑素激動劑，通俗地說就是它並非褪黑素但它可以促進褪黑素在體內的吸收和代謝。該葯已經於2005年被美國FDA批准可以治療失眠，現在也已經在日美等國上市。
參考文獻
1、趙忠新. 睡眠醫學. 北京：人民衛生出版社，2016.
2、Melatonin: Uses, side effects & interactions
圖片來源：123RF.com.cn圖庫
作者：顧詩淵，南京軍區機關醫院，保健科主治醫師
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