沙丁胺醇的藥理作用及臨床其他用途

沙丁胺醇(Salhutamol)又名舒喘靈,對β2受體有高度選擇性,具有較強的支氣管擴張作用。一直作為平喘葯在臨床使用。近年來,發現其在婦產科的多種病症以及病竇綜合征和尋常銀屑病等方面有新的用途。

藥理作用

鬆弛氣道平滑肌沙丁胺醇能選擇性激動β2腎上腺素受體,穩定肥大細胞和嗜鹼性粒細胞,抑制過敏介質的釋放,從而減輕由這些介質引起的支氣管痙攣和呼吸道黏膜充血水腫現象。因此,臨床適應證用於哮喘、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎等疾病。

鬆弛子宮平滑肌可直接作用於子宮及血管平滑肌上的β受體,降低肌漿蛋白輕鏈激酶的活性,並使細胞內鈣離子濃度降低,使肌肉的收縮蛋白不能起作用而松馳子宮平滑肌,抑制宮縮。

改善子宮胎盤血液循環可擴張動脈血管,增加子宮胎盤血流量。促進PGI2合成酶的活性,使PGI2生成增加,PGI2/TXA2比值增大,有利於改善子宮胎盤血液循環。

骨骼肌作用可激動骨骼肌的慢收縮纖維上的β2腎上腺素受體,使之收縮加快有力,可提高隨意肌力量。此作用可能與增加骨骼肌肌肉質量、過人所和RNA的合成代謝有關。

抑製表皮增殖 能激活腺苷酸環化酶,使細胞內CAMP增高。從而抑製表皮增殖。

心血管作用具有增加心肌收縮力和擴血管作用,增強竇房結細胞自律,興奮竇房結、加速傳導及改善心肌缺血。

用法與劑量 口服,成人,每次2~4mg,一天3次。氣霧吸入,每次0.1~0.2mg,必要時每4 小時重複1次,但24 小時內不宜超過8次。

臨床新用途

早產、先兆早產造成早產的危險因素很多,正確及時的應用藥物抑制宮縮是預防早產的關鍵。硫酸沙丁胺醇(每片2.4mg,相當於沙丁胺醇2mg)的首次劑量為口服4.8 mg,30分鐘后2.4mg,以後每8小時口服2.4mg,宮縮消失後繼續服用1天.如宮縮再次建立可重複應用;

糾正臀位妊娠B超檢查確定為單胎臀位的初孕婦飯後3h服沙丁胺醇4.8 mg,待30min 或1h后,行改進的膝胸卧位。沙丁胺醇可使子宮平滑肌、腹直肌鬆弛,相對擴大了胎兒的活動空間,使臀先露矯正為頭先露從而減少了難產,降低了剖宮產率。

多胎妊娠 在常規治療基礎上於妊娠28周左右開始服用硫酸沙丁胺醇2.4mg,3次/d,直至妊娠達足37周后停葯。丁胺醇可降低多胎妊娠併發症的發生率,提高新生兒質量。

胎兒窘迫當發現胎兒宮內窘迫后常規治療同時給予硫酸沙丁胺醇噴霧吸入0.1~0.2mg。30min后含服1.8mg。4h內個別不能結束分娩者,4h后再服2.4mg。治療后胎心率恢復正常。沙丁胺醇可使動脈血管擴張,子宮胎盤血流量增加,脈壓增大,改善官內供氧環境,從而改善胎兒血氧供應。因此,硫酸沙丁胺醇適用於急慢性胎兒缺氧的宮內復甦治療。但不宜用於嚴重的宮內窘迫。

宮內節育器取出術硫酸沙丁胺醇不僅能鬆弛宮體平滑肌,而且對宮頸、陰道壁也有較好的松馳作用。無硫酸沙丁胺醇禁忌證的受術者服用硫酸沙丁胺醇4.8mg,30min后,按常規宮內節育器取出術方法操作,陰道鬆弛程度以安放窺器有無疼痛為度。宮頸鬆弛程度以直接用取環器順利為度。鎮痛效果同宮頸鬆弛程度呈正比,宮頸鬆弛越好,鎮痛效果越好。服用了硫酸沙丁胺醇的患者,其陰道壁、宮頸、宮體的張力降低,組織處於鬆弛狀態。由於陰道壁自行擴張變松馳,減輕了安放窺器時的疼痛,有利於手術操作,減輕了受術者的痛苦。但應用中要注意1.必須嚴格掌握硫酸沙丁胺醇的適應證,2.用藥后子宮質地變軟,術者應加倍謹慎。

病竇綜合征(SSS)病竇綜合征可為單純病竇綜合征,亦可見於冠心病、高血壓病、心肌病、風濕性心臟病等。沙丁胺醇2.4~4.8 mg,每天3次口服;所有病人均在治療前後行心電圖及24h Holter檢查,1個療程后停葯,沙丁胺醇能顯著提高竇房結功能,尤其對竇緩及交界性逸搏,用藥后心率增加明顯,慢一快綜合征癥狀改善,併發心絞痛、心衰等癥狀也明顯改善。沙丁胺醇改善竇房結功能,其作用機制可能與興奮竇房結、加速傳導及在一定程度上改善心肌缺血有關。沙丁胺醇治療SSS療效好,不良反應少,提高了病人的生活質量,可推遲或免於安置起搏器,使用方便、價廉,且可長期服用。

重症肌無力圍手術期重症肌無力是一種由於神經一肌肉接頭處傳遞障礙所致的自身免疫性疾病,胸腺切除術治療重症肌無力術后併發症較多,且多與抗膽鹼酯酶葯的應用有關。短期應用沙丁胺醇可提高男性隨意肌力量。在病情穩定時,於術前1~2周配合口服沙丁胺醇片,由2.4mg/次,2~3次/日開始,逐漸加大用量到4.8m/次,3~4次1日。同時將抗膽鹼脂酶藥用量逐漸減到最小,術前2 小時再服沙丁胺醇4.8mg,術后4~6小時繼續口服沙丁胺醇4.8mg/次,每6~8小時1次,直至術后1~2周停葯。在重症肌無力的治療中,雖然其不能替代抗膽鹼酯酶葯和激素,但用於圍手術期的輔助治療。

尋常型銀屑病對泛發性尋常型銀屑病病人聯合使用氨茶鹼與沙丁胺醇進行治療。用氨茶鹼0.2g及沙丁胺醇4.8mg,飯後口服,每天連用2個月(沙丁胺醇單周服藥,3次,雙周停葯)。 療效一般開始於用藥后2~3周,紅色皮損逐漸變淡,鱗屑減少,癢感減輕。一般3~6周后顯效,皮損自周邊向中央消退,軀幹皮損消退較快。沙丁胺醇在治療中可使細胞內CAMP增高,從而抑製表皮增殖,對銀屑病發揮治療作用,且其無嚴重不良反應,聯合氨茶鹼治療可作為銀屑病安全有效的系統療法之一。

不良反應 較常見的不良反應有: 震顫、噁心、心率增快或心搏異常強烈。較少見的不良反應:頭暈、目眩、口咽發乾。逾量中毒的早期表現;胸痛,頭暈,持續、嚴重的頭痛,嚴重高血壓,持續噁心、嘔吐,持續心率增快或心搏強烈,情緒煩躁不安等。

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