科普-女性六大激素

在對不孕症患者的臨床檢查和治療中,通過對女性進行性激素檢測並結合臨床表現,來研究和判斷下丘腦 - 垂體 - 性腺軸的功能。用於預測排卵時間、對內分泌治療的效果檢測和對不孕不育原因的診斷和鑒別診斷,都具有重要的臨床意義

六項激素的來源及臨床意義

孕酮(P)

女性主要由卵巢和胎盤產生。孕酮的主要功能是促進子宮內膜增厚,腺體增生,為受精卵植入做準備。從孕酮濃度的升降可以推測卵巢濾泡和黃體的活動,因此血液中孕酮測定在臨床上用於監測未懷孕婦女的排卵和黃體的正常功能,孕酮療法監控及早期妊娠的評價等,在判斷黃體功能狀態上具有特別重要的意義。對不懷孕婦女和反覆自然流產婦女可幫助查找原因。血清孕酮的異常升高:見於葡萄胎、輕度妊娠高血壓綜合征、糖尿病孕婦、多胎、繼發性高血壓、先天性 17-a 羥化酶缺乏症、先天性腎上腺增生、卵巢顆粒層膜細胞瘤、卵巢脂肪樣瘤。孕酮的降低:見於先兆流產、黃體功能不良、胎兒發育遲緩、死胎、嚴重妊娠高血壓綜合征。在月經周期第 18~26 天,測三次血 P,如均小於 15.9 nmol/L(5ng/ml)可診為黃體功能不全。

雌二醇(E2)

E2 是雌性激素中活性最強的一種,主要產自卵巢的卵泡和胎盤,少量產自腎上腺和睾丸。血清 E2 測定對評價各種月經異常是非常有用的指標:如女孩青春期提前或延遲、原發性或繼發性閉經、卵巢早衰等。在不孕症患者中,血清 E2 的監測對於監控誘導排卵及隨後的治療,如用克羅米芬、LH 釋放激素(LHRH)或外源性的促性腺激素的治療是非常有用的

睾酮(T)

T 是人體內最重要的雄激素。女性主要來源於腎上腺皮質,卵巢也能分泌少量。女性中高水平的睾酮一般見於多毛症、男性化、多囊卵巢綜合症、卵巢腫瘤、腎上腺瘤和腎上腺增生。

催乳素(PRL)

PRL 在人體內主要是發動泌乳,使已充分成熟的乳腺小葉向腺腔內泌乳。對乳腺的發育有一定的作用。在妊娠中期與雌激素、孕激素、糖皮質激素等協同作用。對卵巢激素的合成、黃體生成及溶解有一定作用。對胎兒的發育和成長有重要作用,特別是對胎兒肺的形成。在機體的應激反應中也有重要作用。PRL 的分泌受下丘腦的控制。正常的哺乳和對乳房的機械刺激也能導致 PRL 的釋放,身體和情緒的應激反應、低血糖、睡眠也可引起 PRL 升高,能抑制性腺功能,因此,它也為測定不孕症的一項重要指標。在育齡婦女,血清中 PRL 增高可引起「非產性」溢乳、閉經及月經失調等;PRL 過高的原因有:甲狀腺機能減退、垂體或下丘腦腫瘤、腎功能衰竭、手術、服用某些藥物(雌激素、利血平、甲基多巴、安寧、酚噻嗪等)、性交等;PRL 減低的原因有:垂體機能減退、Sheehan 綜合征、服用某些藥物(溴隱停、多巴胺等)。絕經後婦女的 PRL 下降,低於正常月經周期的婦女的數值。

促卵泡刺激素(FSH)

FSH 由垂體前葉嗜鹼性細胞分泌,並受下丘腦產生的黃體激素釋放因子(LHRH)的控制。育齡婦女的月經期內,血中 FSH 水平隨雌二醇和黃體酮的水平變化而變化。在排卵前 FSH 明顯升高,達一峰值。FSH 的增高還見於原發性卵巢衰竭、婦女絕經後期及性腺切除后。FSH 下降提示下丘腦垂體軸機能異常,可見於垂體功能障礙引起的閉經、Sheehan 綜合征、多囊卵巢綜合征、腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤等。在月經第 3 天測量血液中卵泡刺激素(FSH)的濃度,可用來預測受孕能力。如果 FSH 高於 15mIU/mL,則代表著生育能力較差,如果高於 40mIU/mL,在臨床上代表著卵巢功能衰竭。

促黃體生成素(LH)

LH 的分泌受下丘腦黃體激素釋放激素(LHRH)的控制,並隨血清中雌激素、孕激素的水平變化而變化。絕經後婦女由於卵巢功能減退,雌激素分泌減少,解除了對下丘腦的負反饋,故血清中 LH 升高。臨床 LH 升高常見於:卵巢早衰、更年期綜合征、垂體或下丘腦腫瘤、卵巢發育不全、Turner 綜合征、多囊卵巢綜合征。LH 水平降低,可引起不育,常見於:垂體功能障礙、Sheehan 綜合症、垂體切除、肥胖性生殖器退化綜合症、神經性厭食及使用雌激素后。FSH 與 LH 皆由垂體前葉所產生,在月經周期內呈脈衝式分泌,有明顯的時間差異。在女性,FSH 可促進卵泡成熟,是診斷不孕症的重要項目。月經中期的 LH 高峰可促成排卵,在預測排卵時間上具特殊重要性。LH 與 FSH 在月經周期中呈「同步變化」,常同時檢測。若 FSH 和 LH 水平很低,考慮垂體功能不足;如果 FSH >40 IU/L(40 miu/ml);LH > 25 IU/L(25 MIU/ml);E2 < 110 pmol/L(30pg/ml)。考慮高促性腺激素性閉經,卵巢功能衰竭的可能性,無生育要求的絕經 10 年內或者<60 歲的女性可行人工周期激素治療,以保持卵巢和子宮功能。若見於 40 歲以下婦女,應考慮是卵巢早衰或卵巢不敏感綜合症。

性激素不同檢測時間的臨床意義一般情況下,性激素的檢測時間是在月經周期的不同階段進行的,可分為:卵泡期,排卵期,和黃體期。醫生會根據臨床需要而要求患者在某一特定的時間內做檢測,以便了解體內的具體內分泌情況。卵泡期檢測是在月經周期的第 2~5 天內測定血清中的性激素,目的是為了了解卵巢的「基礎狀態」。而檢測的內容是全部的六項(改為五項,不用檢測孕激素)。如促卵泡素(FSH)過高,說明卵巢的儲備功能差,這時可先用藥增加卵巢儲備,保護卵巢內的激素受體;如雌二醇(E2)過高,考慮病人可能有殘存的卵泡,提示不宜進行促排卵治療;如促黃體生成素(LH)過高,就會影響卵泡質量,卵泡受精力下降,流產率增加,可先行降 LH 治療;如催乳素(PRL)過高,也會影響排卵和黃體功能,這時主要用溴隱亭對症治療即可;如睾酮(T)過高,會影響卵泡的發育,造成無數的小卵泡競爭性發育遲緩或根本不發育。而如果 FSH、LH、E2 均太低,就可能是下丘腦 - 垂體性的功能低下,可考慮用促性腺激素替代治療。大家可以結合本單位參考值判斷。排卵期檢測是在月經周期的第 16~17 天測定性激素,結合 B 超,可了解卵泡的發育狀態。此期,可只測定 LH、E2、P。當 E2 的數值符合卵泡大小(一個>18 mm 的卵泡,E2 大約 250pg/ml),LH 有峰值,P 值不高,是理想的排卵條件,預計可於 LH 峰出現后的 24~36 小時排卵。此期的激素水平分泌異常,會引起卵泡發育與排卵障礙。如 E2<200pg/ml,而超聲顯示卵泡大於或等於 1.8 cm,可考慮卵泡未發育成熟或此為空卵泡;如 E2 ≥ 200pg/ml,卵泡大於或等於 1.8 cm,LH 無峰值出現,說明性腺軸正反饋機制障礙或卵泡未熟可給予 HCG 促排卵;如 E2 ≥ 4000pg/ml,還可預測卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發生;如卵泡小於或等於 1.4 cm,LH 或 P 已升高,提示卵泡過早黃素化;如 P 大於 2ug/L,提示子宮種植窗口關閉,囊胚著床機會下降。黃體期檢測在月經周期的第 21~22 天,測定 E2 與 P,以了解黃體功能,一般於排卵后的 6~7 天測定較為準確。如在黃體高峰期,P 值過低(<10ug/L),提示無排卵或無排卵性卵泡黃素化;如 P 在 10~15ug/L 之間,提示黃體功能不足,或卵泡不破裂黃素化;如 P 大於 15ug/L, 提示黃體功能正常,但如果此時 E2 過低,亦是黃體功能不足的表現之一,需要對症治療。黃體功能不足有時也是卵泡的質量問題,主要在排卵前進行處理。下面我們來分享與女性下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸有關的幾個名詞早發性卵巢功能不全(POI)的診斷標準:女性在 40 歲之前、出現月經稀發或閉經大於 4 個月,間隔 4 周以上檢測兩次 FSH 水平 >25 IU/L。卵巢早衰(POF)的診斷標準:40 歲以下婦女出現月經稀發 / 閉經>4 個月;同時兩次 FSH 水平>40IU/L(間隔 4 周以上),POF 的 FSH 診斷閾值較高於 POI,診斷時大多數患者的卵巢功能已經幾近完全衰竭。這也是為什麼近年來婦產科生殖醫學專家建議將診斷 POI 的標準定為兩次 FSH 水平>25IU/L(間隔 4 周),有利於早期發現和診斷治療 POI。卵巢儲備功能下降(diminished ovarianreserve, DOR):輔助生殖領域中的常用名詞,尚無確切定義,常指雙側卵巢的竇卵泡數 <6 個,抗苗勒管激素(AMH)水平低於 0.5~1.1 ng/ml(1 ng/ml=7.14 pmol/L)。絕經(menopause):指婦女一生中的最後 1 次月經,是個回顧性概念,一般需要在最後 1 次月經的 12 個月之後方能確認。絕經的真正含義並非指月經的有無,而是指卵巢功能的衰竭。

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