療效比Lantus好的長效胰島素，怎麼在III期被禮來放棄？

禮來12月4日宣布終止長效基礎胰島素peglispro的開發。因為很少公司會有魄力把很有希望的III期研發項目叫停，禮來的這個決定讓人頗感意外，但是考慮到禮來現有的糖尿病產品業務，這一決定又在情理之中。

Peglispro是每日注射1次的長效基礎胰島素，與市面上其他胰島素不同的是，peglispro會優先促進肝臟對葡萄糖的利用，對外周組織的作用更小，這一點類似於內源性胰島素。在IMAGINE III期研究中，peglispro治療2型糖尿病不僅在療效上優於Lantus（實現HbA1c<7%的患者比例更高），而且低血糖事件風險更低，在控制體重方面更有優勢。唯一的不足是Peglispro治療組患者的谷丙轉氨酶、甘油三酯水平及肝臟脂肪含量高於Lantus。

今年2月禮來已經宣布2016年以後才會向FDA遞交peglispro的上市申請。過去幾個月，禮來也一直在與監管部門和外部專家溝通，分析peglispro治療組肝臟脂肪含量增高的原因。禮來表示：「終止開發peglispro與其安全性隱憂無關，我們主要是考慮把精力更多投入到其他產品上。雖然對peglispro的結局感到失望，但是禮來自2014年以來已經有多個產品獲得批准，我們很高興能為改善全球糖尿病患者的生活質量而提供這麼多創新性產品。」

禮來已獲批糖尿病產品

胰島素市場目前主要有賽諾菲、禮來/勃林格、諾和諾德這3方展開激烈爭奪。Lantus的美國專利2015年2月到期，近90億美元的市場讓眾人垂涎。賽諾菲在2月25日順利推出了Lantus的接班產品Toujeo（U300），還與MannKind合作銷售吸入性胰島素Afrezza，不過Toujeo扶正上位還需時日。諾和諾德久懸不定的長效胰島素

Tresiba也在2015/9/25獲得了FDA批准。禮來的策略比較激進，不僅開發長效胰島素peglispro與Lantus對飆，還開發Lantus的生物類似物。眼看要打起來的節奏，禮來怎麼突然把peglispro的開發叫停了？

首先，III期研究中Peglispro雖然在療效上打敗Lantus，但是進一步評估其肝臟安全性需要投入更多的時間和資金，而且不確定性仍然存在。關鍵是諾和諾德的長效胰島素Tresiba及其預混製劑Ryzodeg（德谷胰島素/門冬胰島素:70/30）已經在9月25日獲批，peglispro會不會像Tresiba那樣因為安全性問題卡在FDA審批階段很難說，市場不等人啊，來晚了可能湯都不剩了。

其次，禮來的Lantus類似物Basaglar去年8月已經獲得FDA暫定批准，儘管因為與賽諾菲的專利官司還未在美國上市，但根據今年9月雙方達成的和解協議，2016年12月15日以後勃林格即可在美國開售Basaglar，禮來則有權在全球開售預充Basaglar的注射筆（商品名Kwikpen）。在定價策略上，如果不用擔心傷害peglispro，禮來自然可以以更低更狠的折扣搶佔市場。外界分析預測Basaglar最多可以從Lantus搶走近40%的市場，這30多億美元可能比把賭注壓在peglispro身上來得穩妥一些。

最後，放棄peglispro之後，禮來可以把更多精力放在其他糖尿病產品上面。比如SGLT-2抑製劑Jardiance，EMPA-REG OUTCOME大型研究證實Jardiance可以使高風險2型糖尿病患者的心血管死亡降低38%，心衰住院風險降低35% ，全因死亡風險降低32%，明確的心血管獲益讓禮來下定決心以Jardiance為突破口擴張其在口服降糖葯的市場份額。