哪些乙肝患者,適合接受長效干擾素治療?

作者:哈爾濱醫科大學附屬第二醫院 感染病科 主任醫師 呂淑蘭 擅長:病毒性肝炎肝硬化、發熱性疾病

目前慢乙肝抗病毒治療藥物分為兩類:長效干擾素核苷類藥物。這兩類藥物各具特點,總的來講,核苷類藥物為口服製劑,服用方便,可以比較快的降低HBV DNA,使轉氨酶復常,不過這類藥物需要長期甚至終身服用,一旦停葯複發率較高;長效干擾素類藥物需要注射治療,使用過程中可能會出現一些不良反應,不過這類藥物也有其明顯的特點:可以在有限療程內實現較高比例的HBeAg血清學轉換與HBsAg清除率,並且在停葯以後能夠長期維持這種療效。

實現HBeAg血清學轉換甚至HBsAg清除,意味著患者獲得了臨床治癒,可以安全停葯,這顯然令人期待。不過,很多患者在初次面臨治療方案選擇時還是會猶豫不決,他們會考慮自己是否適合接受長效干擾素治療?接受長效干擾素獲得應答的機會多少?

究竟應該如何判斷自己是否適合接受干擾素治療呢?首先,從理論上講,所有慢乙肝患者都應該優先選擇長效干擾素治療。

因為相比核苷類治療,長效干擾素治療有可能實現臨床治癒,通過有限療程安全停葯的機會比較大,而且即便沒有實現臨床治癒或HBeAg血清學轉換,患者也能夠獲益,因為長效干擾素治療能改善疾病預后,降低肝硬化、肝癌的風險,同時即便沒有應答也不影響後續核苷類的治療。而一開始選擇核苷類治療的話,相對臨床治癒的機會很小,通常需要長期甚至終身治療。

其次,對於優勢患者更應該考慮優先選擇長效干擾素治療。所謂干擾素治療的優勢患者,是接受長效干擾素治療能實現更高e抗原血清轉換(即「大三陽」轉為「小三陽」)、臨床治癒機會的人群。他們的特點是初次接受慢乙肝抗病毒治療,高酶低毒(轉氨酶水平較高,HBV DNA水平較低)。臨床研究證實,在HBeAg陽性的大三陽慢乙肝初治的轉氨酶5倍正常值以上的患者中,聚乙二醇干擾素α-2a治療48周,停葯后24周HBeAg血清學轉換率超過60%。而這類患者停葯后3年HBsAg清除率可以達到30%。

另外,在了解長效干擾素的優勢以及優勢患者的特徵外,還要明白,有部分患者不適合干擾素治療,這些患者主要是具有治療禁忌證的人,例如對干擾素過敏、有精神障礙、抑鬱症、自身免疫性疾病,以及已發生失代償性肝硬化者。

總之,長效干擾素是實現臨床治癒的優選治療方案,慢乙肝初治患者如無干擾素禁忌證,均可優先考慮長效干擾素治療,尤其是高酶低毒的優勢患者,更是應該在初治的時候把握機會,爭取早日實現安全停葯。

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