依西美坦+恩雜魯胺耐受性更好

編譯：Aries來源：腫瘤資訊

背景：

>75%的HR+腫瘤表達雄激素受體（AR）。AR信號通路與內分泌治療（ET）耐葯相關。AIs將雌激素前體轉化為雄激素；臨床前模型顯示恩雜魯胺（ENZA）可同時抑制雌激素和雄激素介導的HR+細胞生長。ET+ENZA治療乳腺癌的I期研究顯示需使依西美坦（EXE）劑量加倍（50mg）才能使腫瘤細胞恢復原來劑量（25mg）的藥物敏感性。1

方法：

HR+HER2-晚期/轉移性乳腺癌（MBC）患者隨機接受每天的25mgEXE+安慰劑或50mgEXE+160mgENZA。納入標準是腫瘤轉移后未經ET（C1）或接受過1線ET（C2）。根據既往ET耐葯情況及AI使用情況隨機分層。排除腦轉移或既往癲癇病史患者。腫瘤轉移後接受過1線化療方案的患者可入組。開始治療的前48周內每8周隨後每12周評估療效。EXE+安慰劑組患者則若出現病情進展可中途進入EXE+ENZA組。通過RNA測序技術在2/3患者中探索AR信號通路的基因標記物（Bmkr）預測ENZA治療敏感性並在剩餘1/3患者中驗證。PFS是主要終點。次要終點包括24周的臨床獲益率（CBR24）、最佳總體反應率及安全性。

結果：

共247名患者參與隨機入組（C1，n=127；C2，n=120）。C1組和C2組中Bmkr+比例分別為39.4%和29.2%。只有未經ET的Bmkr+患者的中位PFS和CBR24出現顯著改善（見下表）。ENZA+EXE組中C1和C2患者的最常見不良事件（AEs）分別是噁心（39%）和疲乏（37%）。對於C1患者，ENZA+EXE組和安慰劑+EXE組中因AEs終止試驗的比例分別是15%（n=9）和16%（n=5）。對於C2患者，ENZA+EXE組和安慰劑+EXE組中因AEs終止試驗的比例分別是18%（n=11）和8%（n=5）。

結論：

這是第一個關於ENZA治療HR+MBC的隨機試驗，結果顯示，ENZA+EXE耐受性好。未經ET的Bmkr+MBC患者的PFS獲得明顯改善，達到了研究的主要終點。

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