與肝癌相關的慢性睡眠障礙

自20世紀80年代以來，肝癌發病率已經翻了三倍。研究人員現在表明，小鼠持續的睡眠剝奪導致肝臟疾病，最終導致肝癌

研究人員將「社會時差」與肝癌風險增加聯繫起來。該研究由得克薩斯州貝勒醫學院的一個小組發表在「 癌症細胞 」雜誌上。

與肝癌相關的慢性睡眠障礙

貝勒醫學院的研究和副教授資深作家廖寧說，近期的研究表明，美國有80%以上的人口採用了一種生活方式，導致睡眠時間表出現長時間的中斷。

她補充說：「 其他發達國家也達到了流行水平，加上肥胖和肝癌風險的增加。

共同主編作者大衛·摩爾(David Moore)分子和分子的教授說：「肝癌在世界範圍內正在上升，在人類研究中，我們已經看到患者可以從脂肪肝疾病進展到肝癌而沒有任何中間步驟，如肝硬化。」細胞生物學。

「我們知道我們需要一個動物模型來檢查這種聯繫，而在傅實驗室的研究發現，慢性噴射滯后的小鼠以與肥胖人類描述的非常相似的方式發展出肝癌，」他補充道。

睡眠障礙和肝癌

我們大腦中的「主時鐘」 調節身體周圍的組織和器官的晝夜節律。這對睡眠很重要，但對於正常的代謝功能也很重要。

轉移工作已經與正常晝夜節律功能的破壞有關。今天早些時候醫療新聞報道的一項研究，例如，連接模擬轉移工作模式在小鼠與非小細胞肺癌的發展增加。

現在，研究人員將睡眠障礙與肝癌風險增加相關聯。

美國癌症協會報告說，全世界有70萬人每年被診斷患有肝癌。男性比女性更有可能發展肝癌。在美國，他們估計2016年將有超過18,000名男性和近9,000名婦女死於肝癌。

肥胖是肝癌的主要危險因素癌(HCC)-最常見的一種肝癌。肝臟過多脂肪會導致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，肥胖者發病率高。NAFLD預計將成為21世紀肝癌的主要病因。

Jet-lagged小鼠發展為肝癌，HCC

為了模擬慢性睡眠中斷的影響 - 或「社會時差 」，如小組描述的那樣 -小鼠暴露於中斷的光和黑暗循環近2年，這導致了他們的正常睡眠周期的長期破壞。

結果，小鼠發展了一系列的病症，包括皮膚病，神經變性和癌症。在對照小鼠中沒有觀察到這些小鼠，其具有規則的明暗循環。所有小鼠都接受正常飲食。

男性和女性小鼠在78周齡時都發展為HCC，儘管如同在人類中，男性的發病率高得多。第78周相當於人類的67-72歲，這主要是觀察到HCC的自發發展。

在90周齡時，96%的小時滯后的小鼠具有NAFLD，而近9%的患者在同一時期發展為HCC。

正常肝功能在噴射滯后的小鼠中嚴重受損。在發展HCC前，NAFLD的發展伴有嚴重的炎症和纖維化。

嚙齒類動物基因表達模式與人類與HCC相當

當研究人員調查全球基因表達在噴氣滯后的小鼠的肝臟，他們發現類似於HCC人類的模式。

這顯示了慢性時差對基因表達的直接影響，包括參與晝夜節律調節的基因(Bmal1，Clock，Per1，Per2和Nr1d1)，儘管經典癌症基因缺乏突變。

膽固醇和膽汁酸通路對於正常的肝功能來說也是必不可少的。參與感染有毒化合物的核受體CAR被組成型激活，而FXR(膽汁酸受體)被抑制。這種模式與人類中的HCC類似。

「對我們來說，我們的結果與我們已經了解這些受體的結果是一致的，但是它們肯定表明，慢性晝夜節律性破壞單獨導致這些受體的功能障礙。傅解釋。「因此，保持內部生理平衡對肝腫瘤的抑制是非常重要的。」

該小組得出結論，HCC由於正常肝功能的破壞引起的HCC可以通過靶向這些受體的藥物來解決。

「這個實驗使我們可以採取已經在線的幾個線索，並將它們放在一起，得出這個結論，我們認為大多數人會驚訝地發現慢性時差是足以引起肝癌的。」大衛摩爾。

與肝癌相關的慢性睡眠障礙