必讀：一文盤點胃腸腫瘤10種新葯

抗HER2的靶向葯：赫賽汀

HER2基因擴增，大約發生在10%-30%的胃癌，尤其在胃食管結合部的腺癌中更常見。這類病人，可以使用靶向HER2的單抗——赫賽汀聯合化療，作為首選治療。該方案，目前在絕大多數三甲醫院，已經是常規治療。

值得一提的是，同為HER2抑製劑，口服的拉帕替尼，做過2個大型的臨床試驗，基本都是失敗的，目前不建議選用。

PD-1抗體：K葯，O葯

PD-1抑製劑用於晚期胃癌，國外已經正式批准的適應症是MSI陽性的胃癌，批准的是K葯。至於其他胃癌病人，K葯或O葯，單用或聯合化療，目前均在臨床試驗。

PD-1抑製劑Opdivo亮劍胃癌：死亡率減少37%；驚喜！PD-1聯合化療，腫瘤控制率92%；史無前例，一網打盡：PD1批准用於所有dMMR實體瘤

抗血管生成類靶向葯：瑞格非尼、雷莫盧單抗、阿帕替尼

抗血管生成為主的靶向葯，在胃癌中也有一席之地。瑞戈非尼，用於治療三線及三線以上的晚期腸癌，目前即將在國內上市。其實，這個藥用於晚期胃癌，也有一些不錯的早期數據。一項被稱為INTEGRATE的臨床試驗，入組160名晚期胃癌的患者，對比瑞戈非尼與安慰劑治療其他治療已經失敗的胃癌。在147例可評價療效的病例里，瑞戈非尼組的無疾病進展生存時間是2.6個月，安慰劑組是0.9個月，無疾病進展風險下降了60%；這種優勢，在東亞人群中，尤其明顯。目前三期臨床試驗，正在做。

此外，靶向VEGFR2的單抗，雷莫盧單抗，治療晚期胃癌，目前也在做三期臨床試驗。

阿帕替尼，是國產的抗血管生成藥物，已經上市快3年了，臨床中已經廣泛使用，此處從略。

去年ASCO的大黑馬：IMAB-362

作用於claudin18.2的靶向葯，由於二期臨床試驗中，大幅度延長晚期胃癌患者的生存期，近乎翻倍，是去年美國臨床腫瘤學大會上的大黑馬。

目前，這個藥品被日本製藥企業安斯泰來買下來后，已經開始了三期臨床試驗，預計會在未來的兩三年內得出最終的試驗結果，讓我們拭目以待。

幹細胞抑製劑：Napabucasin

Napabucasin，是一個用來消滅腫瘤幹細胞的新葯，目前應用於胃癌、胰腺癌等多種腫瘤，已經取得初步的療效，疾病控制率超過90%。

PARP抑製劑：奧拉帕尼等

作用於DNA修復缺陷的PARP抑製劑，已經被批准用於卵巢癌，此外也在BRCA突變的乳腺癌中得出了陽性的、積極的試驗結果。

晚期胃癌患者，不少都有p53、ATM基因突變，同樣可能存在DNA修復缺陷。因此，一直以來醫學界都在嘗試將奧拉帕尼等PARP抑製劑用於晚期胃癌患者。一項二期臨床試驗，也曾經獲得過成功，無疾病進展生存時間延長了5個多月。

然而，後續在不加選擇的胃癌患者群體中開展奧拉帕尼的三期臨床試驗，結果失敗了。失敗的原因，據專家學者分析，主要是沒有專門選擇ATM基因、p53基因突變的胃癌病人來做。未來專門挑選這類病人的研究，或許將會帶來好消息。

金屬蛋白酶9抑製劑：GS-5745

金屬蛋白酶9的激活，會促進胃癌的轉移；而GS-5745就是靶向金屬蛋白酶9的單抗。

一項納入40名晚期胃癌患者的二期臨床試驗提示：GS-5745聯合化療，有效率超過50%，中位無疾病進展生存時間為7.4個月。對其中30位，未接受過其他治療的晚期胃癌，有效率是57%，中位無疾病進展生存時間為12個月，藥物有效的病人，療效平均能維持11個月。

目前，GS-5745聯合化療用於晚期胃癌的三期臨床試驗，已經啟動。

參考文獻：

F. Lordick, K. Shitara, Y. Y. Janjigian, et al. New Agents on the Horizon in Gastric Cancer. Ann Oncol. 2017 Feb 9. doi: 10.1093/annonc/mdx051