2017年肝癌治療藥物大盤點
2017年，對於肝癌治療來說，絕對是不平凡的一年，在人們苦苦支撐了十幾年之後，我們似乎終於迎來了一個肝癌治療的春天。
因為在十年之間，肝癌治療一直都只有一款藥物——多吉美，而且對於大多數國人來說，多吉美的有效率實在是太低了，而且多吉美的耐葯時間太快了（中位耐葯時間2.8個月）。而且多吉美耐葯后，就幾乎沒有其他能用的治療方案了。
肝癌這種無葯可醫的情況，在2017年逐漸被改善。
1、時隔十年，第一款獲批肝癌適應症的靶向葯——瑞戈非尼。
作為拜耳的有一個親兒子，瑞戈非尼能獲批也是得益於多吉美，畢竟多吉美給他打下了那麼堅實的基礎（瑞戈非尼又稱為加強版多吉美）。
名稱：Stivarga=拜萬戈=regorafenib=瑞戈非尼
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廠商：拜耳（Bayer）
機理：瑞戈非尼是一種多激酶抑製劑，通過抑制多種促進腫瘤生長的蛋白質激酶，靶向作用於腫瘤生成、腫瘤血管發生和腫瘤微環境信號傳導的維持。臨床前研究已經證明瑞戈非尼抑制在腫瘤新生血管發生中起重要作用的幾種促血管生成的VEGF受體激酶。
副作用和安全性
瑞戈非尼的常見副作用包括疼痛（胃腸痛和腹痛）、手足皮膚反應、疲勞、腹瀉、食慾下降、高血壓、感染、發聲困難、高膽紅素血症、發熱、口腔黏膜炎、體重下降、皮疹和噁心。
一個瑞戈非尼重要的三期臨床數據顯示：
瑞戈非尼的中位總生存期（OS）：10.6個月；
中衛無進展生存期（PFS）：3.2個月；
疾病控制率：65.2%；
總緩解率：10.6%
總體來說治療效果比多吉美好很多了。
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2、實力PK多吉美的當紅小生——樂伐替尼
樂伐替尼在病友圈內又名7080（因為樂伐替尼在上市之前的代號為E7080），其實在一開始就有很多病友自行嘗試7080，也獲得了不錯的成果，但真正讓樂伐替尼被大多數人所認知，還是其在2013年便開展一項三期臨床試驗（REFLECT）。樂伐替尼在主要終點總生存OS達到預期結果，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）和客觀反應率（ORR）全面超越索拉非尼。
藥品名稱：Lenvima=Lenvatinib=樂伐替尼=E7080
廠商：衛材（Eisai）
機理：樂伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑製劑，可以抑制血管內皮生長因子受體VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。樂伐替尼還可以抑制其他的RTKs，包括纖維生長因子受體FGR1-4、血小板源性的生長因子受體α(PDGFRα)、KIT、及RET，這些激酶除了發揮正常的細胞功能外，還參與到病理血管的生成、腫瘤的生長及腫瘤的進展。在腎癌細胞中，樂伐替尼與依維莫司聯合比單葯表現出更強的血管生成抑制活性及抗腫瘤活性。
REFLECT的重要臨床數據：
樂伐替尼的中位總生存期（OS）：13.6個月；
中位無進展生存期（PFS）：7.4個月；
客觀有效率：24%
而且，據秦叔逵教授在2017 年CSCO（中國抗癌協會臨床腫瘤年會）的回顧性研究顯示，樂伐替尼對於我國肝癌患者的治療效果要優於歐美等國家。
3、傳奇抗癌新葯——pd-1抗體Opdivo
pd-1抗體因為其獨特的抗癌思路，在研發之初就備受矚目。而在臨床試驗取得了不錯的戰績之後，更是名聲大噪。雖然pd-1抗體一直都沒有在國內上市，但是肝癌病友圈內時常流傳出幾個pd-1抗體創造奇迹的傳說，更是讓無數無葯可醫的病友趨之若鶩。
是時候方向對「神葯」的崇拜，理性看一下pd-1抗體O葯的臨床數據吧。
關鍵點：pdivo用於肝癌：有效率20%，控制率64%。
基於一個214人的二期臨床試驗——Checkmate-040，美國FDA批准了PD-1抗體Opdivo用於多吉美耐葯的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%。
臨床設計：招募214名晚期肝癌患者，單葯使用Opdivo，劑量3mg/kg，2周一次。參加臨床試驗的患者包括從未使用過多吉美的、使用多吉美后耐葯或者副作用不耐受的；也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。
臨床數據：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率20%，中位持續有效時間9.9個月； 可使另外64名患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達64%； 9個月生存率74%。
副作用：發生3-4級副作用的比例是20%。常見的副作用包括：乏力、瘙癢和皮疹。
總體來說，因為pd-1抗體是利用人體自身免疫系統來對抗癌細胞的，所以只要pd-1抗體有效，那麼它帶來的收益肯定會很大，有部分病友發文說自己家屬用pd-1抗體治療，成功把腫瘤打消失了！
4、抗癌神棍——184
184一直都是一個神奇的代號，幾乎會出現在所有癌症治療過程中，江湖中關於184的傳言不在少數：184對於有骨轉移的晚期癌症，似乎可以更好地控制骨轉移；肝癌患者表示，184對肝癌不錯，單用或者聯合都可以；肉瘤患者表示，肉瘤患者也值得試試184，效果不錯；腎癌患者表示，我們早就開始用184了……
184的學名叫做——卡博替尼。目前，FDA已經批准184用於複發難治的晚期甲狀腺髓樣癌和索坦治療失敗的晚期腎癌。184尚在臨床試驗的適應症（有小規模數據，感覺還不錯，但是沒有得到最終的公認）：肝癌、軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等，看看這個抗癌清單，跟pd-1抗體有得一拼！
坊間早就有傳聞（大約2-3年前），肝癌患者可以考慮184進行治療，就是耐葯快！
小道消息永遠比官方認可來的快，今年3月4號，FDA正式授予184針對肝癌的孤兒葯地位。目前，還有一個全球大規模的三期臨床試驗正在進行，比較184和安慰劑，哪種對肝癌患者效果好。
根據今年2月底發表的最新臨床數據[2]，184針對肝癌的有效率5%，控制率66%。
5、活在病友傳說中的傳說藥物——雷利
第一次看到雷利這個詞的時候，我是蒙圈的，因為在網上壓根就找不到半點和肝癌治療的關於雷利的信息，後來才逐漸了解到這個雷利其實就是來那度胺。
來那度胺，也稱雷利度胺，是一種免疫調節和抗血管生成的新葯，目前主要是用於淋巴瘤等血液腫瘤。
不過，一直以來，有不少肝癌、腎癌甚至腸癌的病友，在嘗試用這個葯來治療實體瘤。事實上來那度胺單用或者聯合其他藥物，治療肝癌，的確是有不少早期數據的，有效率大約在10%-20%之間。
以上我們盤點的5種藥物在早年間很少能被大眾所接觸，一般都是在那些經驗豐富的病友圈內流傳的，換句話說這些藥物實際上不是今年才被開發出來的，而是早就有了，只不過並沒有批准肝癌適應症的臨床試驗。那些經驗豐富的病友之所以能找到這些藥物，都是因為他們想要好好活下去，而且願意花時間花精力去研究這些藥物的功效，以及治療肝癌的可行性。
所以，正是有了這些前輩的探索，再加上醫學研究的重視，我堅信在不遠的將來，肝癌治療領域必定會出現重大突破。
本文來自於網路，由印塔健康整理編輯。
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