高危良性前列腺增生症的藥物治療方案

良性前列腺增生(BPH) 合併心、腦、肝、腎、肺等疾病,臨床稱高危BPH1。此類患者手術風險大,多採取藥物保守治療。BPH引起的下尿路癥狀(LUTS)至少與3種因素有關:前列腺體積增大的靜力因素;引起膀胱出口梗阻的平滑肌細胞張力增加的動力因素; 逼尿肌病變。目前BPH 的治療均是圍繞這幾方面展開。

逼尿肌病變

膀胱逼尿肌在下尿路梗阻後會發生代償性增生,但其收縮強度並非隨增生的肌細胞等比例的增加,而是相對減弱;同時,相對於快速增生的肌細胞,神經纖維生長緩慢,這種不平衡狀態就是部分去神經現象。機體產生多量的神經生長因子(NGF)及纖維生長因子(b-FGF)刺激神經纖維生長,導致膀胱的不穩定收縮。托特羅定(tolterodine)是常用的治療由於膀胱不穩定導致尿失禁的抗膽鹼葯。將托特羅定(2mg,2次/d)和a 受體阻滯劑坦索羅辛(tamsulosin,0.4 mg,1次/d) 聯合治療以改善BPH 引起的LUTS。

前列腺動力因素

在膀胱、前列腺包膜及腺體平滑肌中含有豐富的a1受體,刺激平滑肌張力增加,引起膀胱出口梗阻。阻斷此受體作用,可以緩解動力性梗阻。酚苄明為非選擇性a 受體阻滯劑,效果最好,但不良反應大。選擇性a1受體阻滯劑有阿夫唑嗪(5mg, 2次/d)、坦索羅辛(0.4 mg,1次/d)、特拉唑嗪(劑量漸增至10mg,1次/d)、多沙唑嗪(劑量漸增至8 mg,1次/d)等,不良反應相對較小。常見不良反應有頭痛、頭暈、乏力、鼻塞、體位性低血壓等,劑量上應從小量開始調整並個體化。對不同體積BPH 的自覺癥狀和生活質量均有改善。

前列腺靜力因素

前列腺是雄性激素依賴器官。前列腺細胞在睾丸的活性形式一雙氫睾酮(DHT)作用下凋亡減少而表現出增生。因而抑制雄性激素尤其是DHT的作用是治療BPH 的有效方法。非那雄胺(5mg,1次/d) 可選擇性抑制5a還原酶,阻止睾酮(T) 向DHT轉化而抑制前列腺增生。非那雄胺起效較慢,但能延緩疾病進程,a 受體阻滯劑起效快,改善LUTS 更顯著,因此有學者考慮對BPH進展危險較高的患者採用a 受體阻滯劑和5a還原酶抑製劑非全程聯合治療,待5a還原酶抑製劑起效后再停用a受體阻滯劑,以便能較快緩解癥狀和延緩疾病進程。

中藥或其他植物葯

通尿靈(1片,2 次/d)飯前服用,6~8 個月1個療程。前列康和尿通也是花粉製劑,部分病人有一定效果。癃閉舒是中成藥製劑,溫腎化氣,清熱通淋,活血化瘀;澤桂癃爽膠囊行瘀散結,化氣利水,都可以選用,但效果有限。降低膽固醇葯甲帕黴素也可減輕BPH 癥狀。

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