NAD代謝途徑與腸道炎症

煙醯胺磷酸核糖基轉移酶 (NAMPT， 也被稱為前B細胞集落刺激因子或內脂素)在還原型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）維持以及NAD補救途徑過程中發揮了重要作用。近日研究人員考察了炎症、代謝、轉錄途徑與NAD代謝之間的關係。

研究人員首先考察了NAMPT抑製劑FK866與葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導結腸炎模型以及潰瘍性結腸炎相關癌症之間的關係，之後考察了NAD敲除對小鼠和人原代單核細胞/巨噬細胞的分化的影響，最後比較了FK866、地塞米松和英夫利昔單抗對IBD患者腸黏膜固有層單個核細胞（LPMNC）的作用。

研究發現FK866可以改善DSS誘導腸炎並抑制炎症相關的腫瘤發生。FK866可抑制NAMPT活性，減少粘膜中的NAD，減少PARP1， Sirt6 以及 CD38等NAD依賴酶的丰度和活性，降低核因子κb活化，減少炎性單核細胞、巨噬細胞和活化T細胞細胞浸潤。特別是FK866可有效抑制IBD患者LPMNCs細胞因子釋放。研究認為FK866的治療機制與單核-巨噬細胞生物學和巨噬細胞極化改變相關，該過程與CD86， CD38， MHC-II和IL6減少以及CD206， Egr2和IL-10的增加相關。

研究發現還原型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸免疫代謝對於黏膜免疫十分重要，煙醯胺磷酸核糖基轉移酶抑製劑具備急性腸道炎症的治療前景。

原始出處：

Romana R Gerner et al. NAD metabolism fuels human and mouse intestinal inflammation. Gut. Sept 6 2017