乙肝患者，用抗病毒藥物耐葯了怎麼辦？
作者：中南大學湘雅醫院 感染科 黃燕 主任醫師 擅長：各種病毒性肝炎、肝硬化、重型肝炎、肝衰竭、不明原因發熱、細菌和真菌等感染性疾病的診斷與治療
有臨床研究顯示，因對某一核苷(酸)類發生耐葯而先後改用其它核苷(酸)類藥物治療，可篩選出對多種核苷(酸)類耐葯的變異株。因此，應避免單葯序貫治療。序貫治療即我們通常講的換藥，在乙肝抗病毒治療過程中，隨意換藥不僅不能提高療效，反而會導致耐葯，這點非常重要，而很多乙肝患者都不清楚。
拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋單葯耐葯，加阿德福韋酯是良策
無論初治患者選擇的是哪種藥物，一旦發生耐葯后，都有相應的解決辦法。拉米夫定、替比夫定及恩替卡韋都屬於核苷類藥物，三者有著相同的耐葯位點，因此，如果拉米夫定耐葯后換用恩替卡韋或替比夫定都會導致乙肝病毒對藥物的敏感度下降，不僅不利於疾病的治療，反而會發生交叉耐葯，增加治療難度。研究顯示：拉米夫定耐葯后換用恩替卡韋，5年後耐葯率高達51%。另外研究顯示：替比夫定對拉米夫定耐葯的患者無效，因此拉米夫定耐葯換用替比夫定是錯誤的。由於阿德福韋酯與拉米夫定、恩替卡韋及替比夫定有著不同的耐葯位點，因此三種藥物中任何一種出現耐葯后加用阿德福韋酯是提高療效、降低耐葯率的首選。
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阿德福韋酯耐葯后，加藥優於換藥
阿德福韋酯屬於核苷酸類藥物，而拉米夫定、替比夫定及恩替卡韋均屬於核苷類藥物，三者與阿德福韋酯無交叉耐葯位點。研究顯示，拉米夫定、恩替卡韋對阿德福韋酯的耐葯病毒有效。但此時雖然出現了阿德福韋酯的耐葯，也不建議停用阿德福韋酯，應為阿德福韋酯的存在會抑制病毒對拉米夫定的耐葯出現，這是聯合治療可以減少耐葯發生的主要原因。值得注意的是，由於慢乙肝治療是一個長期過程，患者在加藥時，不僅要考慮療效，同時也要兼顧安全性和性價比，加用哪一個核苷類似物要從自己的實際情況出發，綜合考慮。
耐葯可以預防，不必等到耐葯后再挽救
在抗病毒治療開始后，每3至6個月檢測乙肝病毒含量，特別是在第24周，如發現乙肝病毒沒有轉陰，預示著以後發生耐葯的可能性較大，此時加用沒有交叉耐葯位點的藥物，可以有效預防耐葯的發生，從而保證乙肝治療的長期有效，最終達到延緩疾病進展、減少肝癌發生的目的。