不再迷信不飽和脂肪酸，飽和脂肪酸攝入可抑制肝癌進程

脂質是細胞膜的重要組成成分和機體的主要能量來源，在生命體中發揮著重要作用。以往許多研究認為，飽和脂肪酸對正常細胞具有脂毒性作用，最終導致細胞死亡。不飽和脂肪酸則對細胞提供保護，防止飽和脂肪酸引起的損害。然而復旦大學生物醫學研究院針對肝癌的一項研究顛覆了這一傳統認知。

該研究發現，肝癌細胞的轉移潛能與癌細胞中棕櫚酸含量負相關。相關研究結果於 2017 年 6 月發表在 Hepatology 期刊上。

肝癌是世界範圍內死亡率第三高的癌症類型，脂質代謝的激活已經被認為是惡性腫瘤的標誌之一。既往研究思路嘗試通過阻斷整體代謝通路來阻斷腫瘤的生長，然而結果並不盡如人意，這意味著我們需要更加精細的研究癌症發生髮展過程中的脂質代謝變化。

復旦大學楊芃原教授課題組成功建立大規模脂質組學定性定量研究平台。工程師王益在不同轉移潛能的肝癌細胞系中共鑒定到 1700 余種脂質分子。課題組通過定量比較發現，隨著轉移潛能的升高，含棕櫚酸的多種磷脂分子一致下調。棕櫚酸是人體從食物中大量攝取，並在細胞中廣泛存在的飽和脂肪酸。

研究人員通過棕櫚酸孵育或餵食提高機體棕櫚酸含量，肝癌細胞沒有出現預期中的脂毒性效應，也沒有發生癌細胞增生。相反，棕櫚酸處理特異性降低肝癌細胞的增殖，削弱其侵襲能力，抑制裸鼠皮下瘤的生長。給肝原位荷瘤裸鼠補充棕櫚酸，裸鼠的肝癌肺轉移率明顯降低。

機制研究表明，細胞內脂質種類和所含脂肪酸的變化會降低細胞膜的結構和功能，降低癌細胞的葡萄糖攝取，以及癌細胞內的 ATP 水平。棕櫚酸的抑癌作用可能是通過降低細胞膜流動性和葡萄糖攝取能力實現的。此外，棕櫚酸處理可以抑制肝癌細胞 mTOR 和 Stat3 信號通路活性。

領導這一課題的申華莉副研究員表示，我們還需要更為深入的研究來探究不同疾病類型中脂質代謝的奧秘。研究團隊希望通過脂質組學研究促進對脂肪代謝與癌症關係的理解，闡明肝癌轉移的機理並提出可能的治療方案。

參考文獻

Lin L et al. Functional Lipidomics: Palmitic Acid Impairs Hepatocellular Carcinoma Development by Modulating Membrane Fluidity and Glucose Metabolism. Hepatology. 2017 Jan 10. doi: 10.1002/hep.29033.

作者簡介

楊芃原教授，兩次任 973 項目（蛋白質組學，微流控學）首席科學家，現任 863 項目（蛋白質測序儀器和試劑）首席專家、國際蛋白質組組織理事、中國蛋白質組組織理事長，共發表 SCI 論文 426 篇，主要 SCI 論文 130 篇共被他引 3029 次，單篇最高他引 508 次。

申華莉，副研究員，碩士生導師。主要研究方向包括與疾病相關的大規模蛋白質組學研究以及脂類代謝和信號通路研究。作為第一負責人負責國家863項目和自然科學基金項目各一項。作為學術骨幹參與科技部973項目，衛生部重大傳染病防治重大專項及多個國際合作項目。在Genes&Dev., J. Proteome Res., Proteomics等刊物上發表論文十餘篇，總影響因子>60。