紀勇：睡眠障礙與痴獃

隨著年齡的增長，睡眠模式的改變時常發生，包括總睡眠時間與效率的降低，睡眠片段化的增加以及入睡困難，快速動眼睡眠與慢波睡眠時間的降低。儘管某些改變可能是衰老的正常表現，但也有很多會導致潛在病理狀態或神經退行性病變過程。

我們需要睡眠沒有異議，沒有良好的睡眠，我們會疲憊，不安和腦功能失調。睡眠障礙在老年期痴獃中很常見，睡眠障礙與阿爾茨海默病（Alzheimer´sDisease，AD）的研究比較多。所以重點介紹睡眠障礙與AD的關係。

自從90年代開始，醫生逐漸認識到很多AD患者，頻繁出現晝夜節律障礙與日落綜合征等事件（黃昏時出現的不安與認知功能的改變），認為可能是因為視交叉上核退行性變（有「晝夜節律生物鐘」之稱）以及Meynert基底核膽鹼能神經元的變化所導致。而快速動眼期（REM）睡眠行為障礙，通常伴有路易體痴獃，可能提示腦幹結構的退行性變。

痴獃患者睡眠障礙發病率增加，並且認為可能由腦的退行性病變所致，那麼睡眠障礙是否同樣能夠增加AD的風險呢？

最近一項回顧性隊列研究顯示，在臨床診斷為失眠或長期服用安眠藥的老年人群，3年內隨訪期中發生痴獃機會是沒有失眠人群的2倍。一組社區內老年群體的研究顯示，睡眠質量較差（通過匹茲堡睡眠質量指數檢測/PSQI）的個體，在工作記憶、注意定勢轉移以及抽象問題的解決能力亦差。

美國NIH一研究小組曾對於老年人群進行了一項小樣本研究，是關於睡眠與AD的關聯性，研究發現：睡眠少的人群AD的病理性蛋白即老年斑沉積增加，說明睡眠質量差（比如睡眠呼吸暫停綜合征等)是AD的重要危險因素。一項由KristineYaffe教授領導的大樣本前瞻性研究也證實了在老年婦女中，有睡眠呼吸暫停綜合征的老年人群在5年後患輕度認知功能障礙和痴獃的比率都高。特別是在有載脂蛋白E4基因攜帶者人群（載脂蛋白E4是AD的主要遺傳危險基因，E4攜帶者患AD的風險是非攜帶真的約3倍）認知功能障礙的患病率更高，說明E4基因攜帶者的神經更脆弱易損，E4與其他痴獃的危險因素具有協同作用更易致痴獃。本人認為此一系列的研究結果證實了睡眠障礙可以導致認知障礙，但對於其機制仍有很多疑問：比如睡眠呼吸暫停綜合征導致的缺氧與腦卒中密切相關，是否是血管因素導致認知功能障礙？痴獃在發病前數年已經有腦的功能障礙，那麼是否這種痴獃前的腦功能障礙而引起睡眠呼吸暫停綜合征等癥狀？我們的研究小組針對這種可能的假設進行了研究，目前的初步結果顯示：在認知功能障礙老年人群中，20-30年前的多有睡眠障礙或睡眠剝奪。

目前關於睡眠障礙導致認知障礙的機制也做了很多研究，具有代表性的是由Nedergaard領導的研究。他們發現在AD的動物模型中，Abeta及其他代謝產物從腦中的清除主要是在睡眠狀態時，強調正常的生理睡眠對於腦代謝物的清除是必須的。同樣在對人的研究中，研究者通過檢測睡眠質量與腦脊液中Abeta42的關係，發現睡眠質量差的一組，腦脊液中Abeta42減低，即Abeta42在腦內聚集增多，形成老年斑。以上研究從機制上闡明良好的睡眠是預防AD的重要因素。

由於睡眠障礙以及認知障礙在老年群體中發病率都很高，睡眠與認知相關性成為重要的公共衛生問題，它有助於篩選認知能力下降的高危人群，並且作為一種潛在治療方式改善認知健康。

紀勇， MD. PhD. 天津市環湖醫院神經內科主任， 主任醫師。南開大學碩士生導師。

1987年畢業於中國醫科大學醫療系，1994年考取世川獎學金赴日，1999年在日本獲得醫學博士（神經內科專業），同年開始在紐約大學醫學中心博士后，以後任紐約大學神經內科助理教授。2010年歸國。長期致力於臨床神經病學，腦血管疾病，神經變性疾病特別是痴獃的基礎與臨床研究。在載脂蛋白E與痴獃的關聯進行過深入的研究，發表了70餘篇相關論文。近年來利用分子生物學標誌物對於痴獃的早期診斷，與AD的特徵性病理改變的關聯進行了廣泛深入大地研究，取得了重要成果。

中國微循環學會神經變性專業委員會常委，中華醫學會神經內科學會痴獃與認知障礙學組委員，中國醫學會神經內科學會認知障礙學組委員，中國老年保健醫學研究會老年認知心理疾病分會常委，中國醫師協會老年醫學會常委，中國醫師協會神經內科分會呆與認知障礙學組委員，中華醫學會神經外科學會電生理監測委員會委員，中華醫學會老年醫學會神經學組委員，衛生部卒中防治委員會專家，中國老年痴獃協會常委，國際頭痛雜誌中國區編委，中國疼痛學會委員，哈爾濱市特聘醫療專家，天津市痴獃與認知障礙學組副組長，天津市睡眠學組副組長。